淋巴结转移的肿瘤细胞也会训练t细胞导致对其耐受吗
是的，淋巴结转移的肿瘤细胞确实可以影响T细胞，导致对其产生耐受。以下是一些相关的研究和发现：
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肿瘤细胞与T细胞的相互作用：肿瘤细胞可以通过多种机制影响T细胞的功能。例如，肿瘤细胞可以上调MHC-I及PD-L1等免疫抑制分子，以逃避NK细胞和T细胞的免疫监视，促进从原位到淋巴结的转移9。
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T细胞耗竭：在肿瘤微环境中，T细胞可能会经历耗竭，这是由于慢性T细胞刺激导致的功能低下。这种耗竭状态使得T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力下降16。
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免疫耐受：在肿瘤引流淋巴结中，幼稚的肿瘤特异性T细胞可能会被耐受，成为调节性T细胞（Tregs），从而增强肿瘤免疫耐受。这有助于肿瘤细胞在淋巴结中的存活和扩散17。
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免疫抑制微环境：肿瘤细胞在淋巴结中定植后，可以通过上调TGF-β等因子，促进免疫抑制微环境的形成，进一步抑制T细胞的活性9。
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T细胞的迁移和功能：T细胞必须首先从血管到达肿瘤部位，然后才能发挥其杀瘤功能。肿瘤细胞可以通过影响趋化因子和趋化因子受体的表达，影响T细胞的迁移和功能15。
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免疫逃逸机制：肿瘤细胞可以通过多种免疫逃逸机制，如诱导T细胞凋亡、抑制T细胞的增殖和活化，从而减少T细胞对肿瘤的攻击11。
这些研究表明，淋巴结转移的肿瘤细胞通过多种机制影响T细胞，导致T细胞对其产生耐受，从而促进肿瘤的进一步扩散和转移。916171511
肿瘤转移过程中T细胞如何被激活?
肿瘤转移过程中，T细胞的激活是一个复杂的过程，涉及多种免疫细胞和信号通路。首先，肿瘤细胞通过淋巴结或血管壁移动，进入淋巴系统或血液循环，最终在远处小血管停滞并侵犯血管壁，进入周围组织中1。在这个过程中，肿瘤细胞可能会被抗原呈递细胞（如巨噬细胞和树突状细胞）捕获，这些细胞将肿瘤抗原呈递给T细胞，从而激活T细胞4。此外，淋巴结中的NK细胞激活可以促进IFN-γ的释放，通过吸收额外的免疫效应细胞，包括抗原呈递细胞，诱导促炎性肿瘤微环境，最终驱动TH1免疫反应，动员T细胞进入淋巴结，并从CD8+T细胞分化为细胞毒性T淋巴细胞4。T细胞激活还需要两种信号：T细胞抗原受体（TCR）介导和共刺激受体CD28介导。CD28从数量和质量上调节T细胞受体反应，是癌症、自身免疫和病毒感染中T细胞功能失调的关键信号24。
肿瘤细胞在淋巴结中如何逃避免疫监视?
肿瘤细胞在淋巴结中的逃避免疫监视是一个复杂的过程，涉及多种机制。首先，肿瘤细胞可以通过上调MHC-I及PD-L1等免疫抑制分子，逃避NK细胞和T细胞的免疫监视，促进从原位到淋巴结的转移9。此外，淋巴结定植的肿瘤细胞通过上调TGF-β，促进免疫抑制微环境的形成，进一步帮助肿瘤细胞逃避免疫监视9。肿瘤细胞还可以通过影响T细胞的功能来实现免疫逃逸。例如，肿瘤细胞可以诱导T细胞功能耗竭，使其失去攻击肿瘤的能力26。此外，肿瘤细胞还可以通过影响T细胞亚群的平衡，如增加调节性T细胞（Treg）的比例，来抑制免疫反应27。在淋巴结中，T细胞在转移的淋巴结中非常丰富，但其却无法穿过能够扩张的肿瘤，这表明肿瘤细胞可能通过物理屏障来限制T细胞的浸润和功能28。
肿瘤微环境中T细胞耗竭是如何发生的?
肿瘤微环境中T细胞耗竭是一个多因素参与的过程。首先，肿瘤微环境（TME）中的高ROS（活性氧）水平会导致T细胞衰竭，降低其控制肿瘤进展的能力11。线粒体应激和ROS增加也会影响调节性T（Treg）细胞的活性，Treg细胞容易受到氧化应激的影响，ROS诱导的Treg细胞死亡导致腺苷释放，从而抑制T细胞免疫11。此外，肿瘤微环境中的代谢重编程也会导致T细胞耗竭。肿瘤细胞通过代谢竞争，剥夺T细胞所需的营养物质，如葡萄糖和氨基酸，导致T细胞功能下降32。T细胞耗竭还与慢性T细胞刺激有关，这种持续的刺激会导致T细胞功能进行性下降34。在肿瘤微环境中，T细胞可能会经历持续的抗原暴露，导致TCR被持续刺激，从而引发T细胞耗竭34。此外，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSCs），也会通过分泌免疫抑制分子，如IL-10和TGF-β，来抑制T细胞的功能33。
肿瘤转移对T细胞亚群功能有哪些影响?
肿瘤转移对T细胞亚群功能有多方面的影响。首先，肿瘤转移过程中，T细胞亚群的平衡可能会被破坏。例如，肿瘤细胞可能会诱导调节性T细胞（Treg）的增加，这些Treg细胞具有免疫抑制功能，能够抑制其他T细胞的活性，从而促进肿瘤的免疫逃逸27。此外，肿瘤转移还会导致T细胞功能耗竭。在肿瘤微环境中，抗原特异性CD8+ T细胞会首先在引流淋巴结（Tumor-draining lymph node, TDLN）中经历功能耗竭，失去攻击肿瘤的能力36。肿瘤转移还可能影响T细胞的迁移能力。肿瘤细胞通过上调免疫抑制分子，如PD-L1，来抑制T细胞的迁移和浸润9。在肿瘤微环境中，T细胞可能会经历持续的抗原暴露，导致TCR被持续刺激，从而引发T细胞耗竭34。此外，肿瘤微环境中的代谢重编程也会导致T细胞功能下降。肿瘤细胞通过代谢竞争，剥夺T细胞所需的营养物质，如葡萄糖和氨基酸，导致T细胞功能下降[citation: