肿瘤组织T细胞衰竭的原因

肿瘤组织中T细胞衰竭的原因主要包括物理屏障的阻碍、代谢竞争、抑制性免疫细胞和代谢产物的积累以及免疫检查点的抑制作用。1356

具体来说，肿瘤微环境(TME)中的物理屏障会阻止T细胞的浸润1。肿瘤细胞通过有氧糖酵解消耗大量葡萄糖，限制了效应T细胞的功能1。同时，抑制性免疫细胞和肿瘤细胞产生的代谢产物会改造TME，进一步影响T细胞的功能1。此外，免疫检查点如PD-1和CTLA-4的表达增加，会抑制T细胞的活性，导致T细胞耗竭2。T细胞耗竭后会表现出细胞功能特点的改变，如增殖能力下降、细胞因子分泌减少等6。

肿瘤组织中T细胞的来源也与T细胞衰竭有关。从肿瘤样本中分离的抗肿瘤T细胞具有双重来源，包括先前存在的肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的扩增和新浸润的T细胞的克隆替代4。不同的癌症对这两种T细胞来源的依赖程度不同，这可能影响T细胞的功能和衰竭状态。

总之，肿瘤组织中T细胞衰竭是一个多因素、多机制共同作用的结果。深入理解T细胞衰竭的原因，有助于开发新的肿瘤免疫治疗策略，提高T细胞的抗肿瘤效果。