抑制肿瘤细胞FGFR2的天然成分

FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）在多种肿瘤的发生和发展中起着关键作用，其异常激活可以促进肿瘤细胞的增殖和存活。因此，寻找能够抑制FGFR2活性的天然成分对于肿瘤治疗具有重要意义。根据现代临床实践，一些从药用植物和海洋生物等天然产物中提取的活性成分已被发现能有效抑制肿瘤细胞生长，这些成分包括萜类、生物碱类、多糖类、挥发油类和多肽类等4。这些天然成分通过不同的机制发挥作用，例如抑制FGFR2的激活、阻断其信号传导途径或直接抑制肿瘤细胞的增殖。

具体来说，formononetin是一种从植物中提取的异黄酮类化合物，研究表明它能够抑制FGF2触发的FGFR2激活以及蛋白激酶B（Akt）信号传导8。这表明formononetin可能通过干预FGFR2的信号传导途径来抑制肿瘤细胞的生长。

此外，一些FGFR抑制剂已经进入临床前研究及临床研究阶段，部分已被批准应用于临床5。虽然FGFR抑制剂的应用受到获得性耐药和全身毒性等问题的限制，但天然成分的发现和研究为开发新的肿瘤治疗策略提供了可能。

值得注意的是，中国临床肿瘤协会（CSCO）尿路上皮癌2023版最新指南中推荐了厄达替尼用于合并FGFR2/3基因变异的转移性尿路上皮癌的二线治疗和三线治疗9。这进一步证实了FGFR2在肿瘤治疗中的重要性，并提示了靶向FGFR2的天然成分可能在临床治疗中具有应用潜力。

综上所述，抑制肿瘤细胞FGFR2的天然成分可能包括萜类、生物碱类、多糖类、挥发油类和多肽类等，它们通过不同的机制发挥作用，为肿瘤治疗提供了新的策略和可能性。然而，具体的天然成分及其作用机制仍需进一步的研究和验证。

FGFR抑制剂在治疗肿瘤中的主要作用机制是什么？

FGFR抑制剂在治疗肿瘤中的主要作用机制是通过靶向成纤维细胞生长因子受体（FGFR）来阻断肿瘤细胞的生长和扩散。FGFR基因的融合、重排或突变可能促进肿瘤发生，FGFR抑制剂通过抑制这些异常的FGFR信号传导来发挥作用。具体来说，FGFR扩增导致FGFR过度表达和下游信号通路过度激活；FGFR融合或重排导致融合伴侣介导的FGFR二聚化、磷酸化改变和异常的下游信号传导；细胞外区或跨膜结构域中的FGFR突变通过改变对FGF配体的特异性或亲和力，以及配体非依赖性二聚化来激活FGFR；酪氨酸激酶结构域中的FGFR突变由于自身抑制机制的破坏而结构性地激活FGFR。FGFR抑制剂的开发用于治疗具有FGFR改变的癌症患者，如尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等。1510

FGFR抑制剂与其他治疗方法如免疫疗法的联合使用效果如何？

FGFR抑制剂与其他治疗方法，如免疫疗法的联合使用，正在被探索以提高治疗效果。尽管目前将FGFR抑制剂与免疫疗法联系起来的数据有限，但临床前研究表明，FGF/FGFR信号通路参与调节肿瘤微环境（TME），包括免疫细胞、血管发生和上皮-间质转化（EMT）。这为将免疫检查点阻断剂（ICB）与FGFR-酪氨酸激酶抑制剂（FGFR-TKIs）联合用于FGF/FGFR信号失调患者提供了可能性。FGFR抑制剂可能通过影响“癌症免疫周期”的各个阶段来提高其对ICB的反应。此外，有研究在erdafitinib的基础上加入免疫疗法cetrelimab（一种抗PD-1免疫检查点抑制剂），对FGFR突变的转移性尿路癌患者有临床改善。21415

FGFR2基因突变在哪些类型的肿瘤中较为常见？

FGFR2基因突变在多种类型的肿瘤中较为常见，特别是在乳腺癌、胃癌、前列腺癌和膀胱癌中。FGFR2基因的错义突变或拷贝数增加在乳腺癌和胃癌中发生，以激活FGFR2信号传导，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。此外，由于剪接体失调，在前列腺癌和膀胱癌的发展过程中会发生从FGFR2b到FGFR2c的类别转换。FGFR2基因的遗传改变也代表了一种有希望的治疗靶标，尽管对现有疗法的临床反应仍然是可变的和不可预测的。31621

formononetin作为一种天然成分，是如何影响FGFR2信号传导的？

Formononetin是一种从黄芪根中分离出来的主要异黄酮成分，具有多种药理益处。研究表明，formononetin能够抑制FGF2触发的FGFR2激活和蛋白激酶B（Akt）信号传导。这种抑制作用可能通过HIF-1α/VEGF信号通路来实现，从而在低氧条件下抑制视网膜新血管的形成。此外，formononetin作为一种FGFR2抑制剂，IC50约为4.31 μM，能够有效抑制血管生成和肿瘤生长。827

FGFR抑制剂在临床应用中遇到的主要问题有哪些，以及如何解决这些问题？

FGFR抑制剂在临床应用中遇到的主要问题包括获得性耐药和全身毒性。这些问题阻碍了FGFR抑制剂的应用，需要通过不同的策略来解决。例如，针对耐药机制的研究有助于开发新的治疗策略，改善患者的结局。此外，系统探索FGFR驱动突变的尿路上皮癌FGFR抑制剂耐药机制，可以为克服耐药提供新的见解。在第二项名为NORSE的研究中，通过在erdafitinib的基础上加入免疫疗法cetrelimab，对FGFR突变的转移性尿路癌患者实现了临床改善。这表明联合疗法可能是解决耐药问题的一个方向。同时，对FGFR抑制剂的临床应用问题及解决措施的总结，为未来的研究和治疗提供了参考。51114