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除了免疫治疗,还有哪些原因会引起icans

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ICANS
免疫治疗
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免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)主要与免疫治疗相关,尤其是CAR-T细胞治疗。然而,ICANS的发生并不局限于免疫治疗。根据现有的信息,ICANS可能由以下原因引起:

  1. CAR-T细胞治疗:ICANS是CAR-T细胞治疗后可能会发生的第二大并发症,发生率为20%~60%,严重ICANS(≥3级)的发生率为12%~30%37
  2. 其他免疫治疗:ICANS不仅与CAR-T细胞治疗有关,也可能与其他类型的免疫治疗相关,尽管具体发生率可能有所不同。
  3. 细胞因子释放综合征(CRS):ICANS通常在CRS之后发生,且经常发生在CRS缓解后,表明CRS可能是ICANS发生的一个先决条件3

需要注意的是,ICANS的确切原因可能涉及多种因素,包括治疗类型、患者个体差异、疾病状态等。目前,ICANS的临床诊断和治疗主要关注其与免疫治疗的关联,但不排除其他潜在因素可能对ICANS的发生有所贡献。78

ICANS的发生率和严重程度与哪些因素有关?

ICANS的发生率和严重程度与多种因素有关。根据研究,影响ICANS的因素包括年龄、CAR-T的扩增峰值、产品相关特征等11。此外,基线高肿瘤负荷及高CAR T细胞扩增和持续存在与重度CRS相关,它们和≥2级ICANS的严重程度之间也存在相关性13。这些因素共同作用,可能导致ICANS的发生和严重程度的变化。

CAR-T治疗中ICANS的诊断标准是什么?

ICANS的诊断标准主要依据临床表现和神经系统评估。ICANS定义为CAR-T细胞治疗导致的内源性或外源性T细胞和其他免疫效应细胞激活或参与并影响中枢神经系统的病理过程3。其症状或体征呈进行性发展,包括失语、意识水平变化、认知功能受损、运动减弱、癫痫和脑水肿等3。目前应用最为广泛的ICANS分级体系为美国移植和细胞治疗学会(ASTCT)分级系统,需要综合神经系统评估(免疫效应细胞相关脑病(ICE)评分或康奈尔儿童谵妄量表(CAPD)评分)及神经系统症状和体征进行判断38

除了皮质类固醇,还有哪些药物或治疗方法可以用于治疗ICANS?

除了皮质类固醇,治疗ICANS还可以采用其他药物或方法。例如,威斯康星医学院的Nirav N Shah教授团队越来越多地使用鞘内注射氢化可的松±鞘内化疗来治疗重度和难治性ICAN1。此外,3例类固醇难治性ICAN患者接受了额外治疗,其中包括2例接受环磷酰胺治疗,1例接受anakinra治疗1。这些治疗方法提供了除了皮质类固醇之外的治疗选择。

ICANS的临床特征中,哪些症状是特异性的?

ICANS的临床特征中,表达性失语是其特异性症状3。此外,ICANS的症状或体征还包括失语、意识水平变化、认知功能受损、运动减弱、癫痫和脑水肿等,这些症状呈进行性发展3。这些特异性症状有助于临床医生识别和诊断ICANS。

ASTCT分级系统是如何对ICANS进行分级的?

ASTCT分级系统对ICANS的分级是基于神经系统评估和症状的严重程度。该系统需要综合神经系统评估(免疫效应细胞相关脑病(ICE)评分或康奈尔儿童谵妄量表(CAPD)评分)及神经系统症状和体征进行判断38。ICANS分级由最严重的事件决定,例如:ICE评分为3分的完全性失语患者归类为3级ICANS;ICE评分为0分且不能唤醒的患者归类为4级ICANS38。这种分级方法有助于标准化ICANS的诊断和治疗评估。

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