akt

Akt，全称为蛋白激酶B（Protein Kinase B），也被称为PKB或Rac，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，它在细胞存活和凋亡中扮演着至关重要的角色13。Akt的激活可以通过多种途径实现，其中包括受体酪氨酸激酶、PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）、PDK1（磷脂依赖性蛋白激酶1）和mTORC2（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体2）等3。

Akt的激活涉及到两个关键的磷酸化事件。首先，Akt的Thr308位点可以被PDK1磷酸化，这是Akt激活的第一步1。其次，Akt的Ser473位点可以被mTORC2进一步磷酸化，这一步骤对于激发Akt的完全酶活性至关重要2。此外，PI3K相关激酶（PIKK）家族成员，如DNA-PK，也能在Akt的Ser473位点进行磷酸化2。

Akt的基因结构包含三个主要的结构域：PH结构域、催化结构域和调节结构域2。PH结构域对PIP3（磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸）具有亲和力，这对于Akt与细胞膜的结合非常重要2。Thr308和Ser473分别位于调节结构域和催化结构域上，这两个结构域在不同的Akt异构体中相对保守2。在哺乳动物中，存在三种主要的Akt异构体，它们在PH和催化结构域上具有相似性2。

PI3K/AKT/mTOR信号通路是细胞内一个关键的信号传导途径，它参与调控细胞增殖、凋亡、血管生成和葡萄糖代谢等多种生理过程4。这一通路的异常激活与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、糖尿病和心血管疾病等4。因此，针对PI3K/AKT/mTOR通路的靶向治疗已成为许多疾病治疗策略的重要组成部分4。