免疫细胞识别肿瘤细胞后，会持续对肿瘤细胞攻击而不受免疫检查点的限制吗

免疫细胞识别肿瘤细胞后，并不会持续对肿瘤细胞攻击而不受免疫检查点的限制。免疫检查点是免疫系统中的一种自然机制，用于防止过度的免疫反应和自身免疫疾病。然而，肿瘤细胞可以利用这些免疫检查点来逃避免疫系统的攻击。

1. 免疫检查点分子：免疫检查点分子如PD-1和PD-L1在肿瘤细胞和免疫细胞上表达，它们可以负调控免疫反应。PD-1在肿瘤浸润性免疫细胞上表达，而PD-L1在抗原提呈细胞和肿瘤细胞上表达，两者结合可以抑制T细胞的活性11。
2. 免疫逃逸机制：肿瘤细胞通过下调MHC分子的表达，减少肿瘤抗原的呈递，从而逃避免疫系统的识别和攻击17。
3. 免疫细胞耗竭：在慢性感染和癌症中，T细胞特别是CD8+ T细胞可能会经历耗竭，失去其原有的识别抗原、活化增殖的能力，导致抗肿瘤免疫反应减弱16。
4. 免疫检查点阻断治疗：为了克服肿瘤细胞的免疫逃逸，免疫检查点阻断治疗（如PD-1/PD-L1阻断剂）被开发出来，通过抑制免疫检查点分子的相互作用，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击12。

因此，免疫细胞在识别肿瘤细胞后，其攻击能力可能会受到免疫检查点的限制，需要通过特定的治疗手段来解除这些限制，增强抗肿瘤免疫反应。12161711

免疫检查点抑制剂是如何激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击作用的？

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断免疫检查点与其配体的结合，解除免疫检查点引起的免疫功能抑制，从而重新激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击作用。这些抑制剂主要针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)、程序性死亡蛋白1 (PD-1)及其配体PD-L1等免疫检查点。"免疫检查点抑制剂的机制是抑制肿瘤细胞或免疫细胞上的免疫检查点，激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击作用"6。此外，代谢重编程和免疫检查点的相互作用，以及肿瘤微环境中不同细胞类型对免疫检查点抑制剂的反应也起到了关键作用6。

肿瘤微环境中的免疫细胞如何影响肿瘤的进展和免疫治疗的效果？

肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞，包括T细胞、树突状细胞、巨噬细胞等，通过其组成、空间结构和功能状态对肿瘤免疫逃逸和进展以及对免疫治疗的响应性产生重大影响。"微环境中免疫细胞的组成、空间结构和功能状态对肿瘤免疫逃逸和进展以及对免疫治疗的响应性产生重大影响"29。例如，TME中的调节性T细胞（Treg）会抑制抗肿瘤免疫反应，而某些免疫细胞如自然杀伤细胞（NK）在TME中可能失去抗肿瘤功能3637。此外，肿瘤微环境中的细胞因子和代谢物也会影响免疫细胞的功能和免疫治疗的效果218。

自然杀伤细胞在肿瘤微环境中失去抗肿瘤功能的具体机制是什么？

自然杀伤细胞（NK细胞）在肿瘤微环境中失去抗肿瘤功能的具体机制包括表面膜突起的丢失，这导致NK细胞无法有效识别肿瘤细胞。"正常NK细胞利用膜突起识别和抓取肿瘤细胞，并促使细胞间相互作用，形成“免疫突触”，发挥杀肿瘤作用"2。然而，在肿瘤微环境中，NK细胞的膜成分发生改变，主要是鞘磷脂的含量显著降低，导致表面突起丢失，无法形成免疫突触，从而失去杀伤肿瘤细胞的能力2。此外，肿瘤微环境的丝氨酸代谢失调是导致鞘磷脂下降的主要诱因2。

免疫细胞调节肿瘤的新机制有哪些？

免疫细胞调节肿瘤的新机制包括Caspase激活的促肾上腺皮质激素促进肿瘤死亡，并促进抗肿瘤免疫。"Caspase激活的促肾上腺皮质激素促进肿瘤死亡，并促进抗肿瘤免疫"3。此外，免疫细胞焦亡，即GSDMD介导的固有免疫细胞焦亡，也被发现对肿瘤免疫有影响，可能为GSDMD/PD-L1检查点阻断联合治疗提供新线索3。还有研究指出，肿瘤微环境中的某些细胞通过分泌抗体和抑制T细胞功能，导致免疫抑制状态，不利于抗癌免疫32。

肿瘤免疫逃逸的机制有哪些，如何克服这些机制以提高免疫治疗的效果？

肿瘤免疫逃逸的机制包括低免疫原性、被识别为自体抗原、抗原调变作用等。"肿瘤免疫逃逸机制主要有以下几个方面。一、低免疫原性...二、被识别为自体抗原...三、抗原调变作用"50。此外，肿瘤细胞可以通过诱导T淋巴细胞功能耗竭来逃避免疫细胞的攻击5556。为了克服这些机制，研究人员正在开发新型肿瘤靶向和肿瘤免疫相关药物，以抑制肿瘤生长，改善肿瘤免疫治疗47。例如，使用靶向鞘磷脂酶的抑制剂能够显著提高肿瘤微环境NK细胞膜鞘磷脂的含量，恢复突起形成，提高肿瘤细胞识别以及杀伤能力2。同时，针对肿瘤微环境中的免疫抑制因子或细胞，以及通过调节免疫细胞的空间分布和激活状态，可以提高免疫治疗的效果49。