肿瘤不在脑部使用免疫治疗肿瘤也能引起神经毒性综合征吗

免疫治疗是一种针对肿瘤的治疗方法，它通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。然而，免疫治疗也可能导致一些不良反应，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。ICANS是一种严重的并发症，主要与嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法相关，但不限于脑部肿瘤。

ICANS可以发生在使用CAR-T细胞疗法治疗的肿瘤患者中，即使肿瘤本身不位于脑部。例如，CD19 CAR-T细胞治疗已被发现可能引起ICANS，其症状范围从意识模糊到重度脑水肿7。此外，BCMA CAR-T细胞治疗在多发性骨髓瘤的关键临床试验中也观察到了ICANS的发生，尽管多发性骨髓瘤是一种影响骨髓的肿瘤，并非脑部肿瘤7。

ICANS的分子机制尚未完全清楚，但研究表明，神经系统在肿瘤微环境中起着重要作用，能够通过多种机制影响免疫细胞的活性和肿瘤的生长8。例如，肿瘤微环境中的神经元信号，如神经递质和神经肽，可以引起免疫细胞的表型变化，包括效应细胞的耗竭和抑制增强8。

总之，即使肿瘤不位于脑部，使用免疫治疗，特别是CAR-T细胞疗法，也可能引起ICANS。这强调了在免疫治疗过程中监测和管理潜在神经毒性的重要性。567

免疫治疗引起的神经毒性综合征ICANS的发病机制是什么？

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是一种可能在免疫治疗过程中出现的临床和神经精神综合征。ICANS的发病机制尚未完全阐明，但研究表明，它可能与免疫治疗过程中免疫效应细胞的活化有关。这些免疫效应细胞的活化可能导致细胞因子水平的升高，进而影响大脑内皮细胞，引发神经毒性反应。此外，ICANS的临床表现多样，从意识模糊到重度脑水肿不等，且与细胞因子释放综合征（CRS）有密切联系。"ICANS的发病机制仍未完全阐明，研究显示内皮激活在ICANS的病理生理中起着重要作用"13。

肿瘤微环境中的神经系统如何促进肿瘤生长？

肿瘤微环境中的神经系统通过多种机制促进肿瘤生长。神经支配在多种肿瘤中具有重要作用，包括胶质瘤、前列腺癌、胰腺癌和胃癌等。常见的信号通路包括神经化学递质（如谷氨酸、去甲肾上腺素、乙酰胆碱）和生长因子（如NGF、BDNF、GDNF）。神经元与肿瘤细胞可以形成肿瘤-神经突触，激活促进肿瘤生长的信号通路。例如，在高级别胶质瘤中，肿瘤周围神经元释放的NLGN3可以激活PI3K-mTOR信号通路，导致肿瘤增生。此外，神经支配还可以为缺乏某些必需氨基酸的癌细胞提供外来氨基酸，支持肿瘤生长。"神经支配在很多不同肿瘤的生长中具有重要作用"3。

神经调节药物在抗癌治疗中的应用前景如何？

神经调节药物在抗癌治疗中的应用前景是充满希望的。已有的神经调节药物可能作为潜在的抗癌疗法，因为它们能够调节神经系统的信号传导，从而抑制肿瘤生长。例如，β-肾上腺素能阻滞剂在一些研究中显示出可能改善肿瘤学后果。此外，神经调节药物的“老药新用”策略，尤其是针对脑瘤，因为许多神经调节药物能够跨越血脑屏障。然而，使用这些药物作为抗癌疗法的一个挑战是它们缺乏肿瘤特异性，可能在有效剂量水平引发其他副作用。目前正在进行的临床试验可能为神经调节疗法的耐受性和疗效提供更多洞见。"已有的神经调节药物可能作为潜在抗癌疗法"3。

免疫检查点抑制剂与神经活性药物联用治疗癌症的效果如何？

免疫检查点抑制剂与神经活性药物的联用在治疗癌症方面显示出一定的潜力。神经系统可以通过多种机制调节免疫细胞的活性，因此将具有神经活性的药物与免疫检查点抑制剂联用可能调节免疫肿瘤微环境，增强抗癌效果。例如，在黑色素瘤患者中，使用非特异性β-肾上腺素能阻滞剂与免疫治疗联用，与复发风险降低和总生存期改善相关。此外，早期临床试验发现，将普萘洛尔与Keytruda联用，在局部晚期或转移性黑色素瘤患者中获得较高的初步缓解率。"将具有神经活性的药物与免疫检查点抑制剂、细胞毒性疗法、或癌症疫苗联用，可能调节免疫肿瘤微环境，增强抗癌效果"3。

神经系统在肿瘤免疫微环境中的作用机制是什么？

神经系统在肿瘤免疫微环境中的作用机制是多方面的。首先，神经系统通过分泌神经递质和神经肽等信号分子，影响免疫细胞的表型和功能，如效应细胞的耗竭和抑制增强。其次，肿瘤可以将周围神经募集到肿瘤微环境中，通过不同的机制促进肿瘤生长，这一过程称为肿瘤神经支配。此外，神经系统还可能通过调节免疫细胞的迁移和活性，影响免疫反应。例如，β-肾上腺素能受体信号通路调控T细胞迁移离开淋巴结的过程，从而对免疫反应产生重要影响。"神经系统是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，驱动肿瘤发生和进展"8。