恶性肿瘤更容易被免疫细胞攻击吗

恶性肿瘤是否容易被免疫细胞攻击是一个复杂的问题，涉及到多种因素。根据现有的研究，我们可以从以下几个方面来理解这个问题：

1. 免疫系统与癌症的关系：免疫系统具有监视、识别和杀伤肿瘤细胞的能力，这是人体对恶性肿瘤的一种自然防御机制。然而，癌症能够在一定程度上与免疫系统和平共处，这可能是因为癌症通常在人的生育年龄之后发生，而人类的延续并不依赖于免疫系统消灭癌症16。

2. 免疫治疗的挑战：尽管免疫治疗在某些情况下取得了成功，但制造有效的抗癌疫苗仍然面临挑战。这是因为癌细胞能够引起轻微的炎症，不足以提供足够的危险信号，导致T细胞可能不会对癌细胞产生足够的反应，甚至在某些情况下，T细胞可能会自杀1。

3. 肿瘤内异质性对免疫治疗的影响：研究表明，肿瘤内异质性（ITH）对免疫治疗的效果有重要影响。ITH越高，免疫系统抗癌的能力越容易被抑制，癌症进展得更快。此外，肿瘤内异质性对免疫治疗疗效的预测可能比肿瘤突变负荷（TMB）更准确3。

4. 肿瘤细胞的免疫逃逸机制：肿瘤细胞有多种机制来逃避免疫系统的攻击，例如通过高表达CD47等标记物传递“别吃我”的信号，避免被巨噬细胞吞噬7。此外，肿瘤细胞还能干扰免疫细胞上的抑制受体，从而抑制免疫细胞的杀伤作用8。

综上所述，恶性肿瘤是否容易被免疫细胞攻击取决于多种因素，包括肿瘤的特性、免疫系统的反应以及肿瘤细胞的免疫逃逸机制。虽然免疫系统具有抗肿瘤的潜力，但癌症的复杂性和免疫逃逸策略使得免疫治疗面临诸多挑战。

免疫疗法在治疗癌症方面有哪些副作用?

免疫疗法在治疗癌症方面可能伴随着与传统癌症治疗不同的副作用。这些副作用通常与免疫系统有关，可以是轻微的炎症和流感样症状，也可能涉及到更严重的免疫相关性毒性反应。例如，肿瘤免疫治疗通过激活患者的免疫系统来攻击肿瘤，但这也可能导致免疫系统攻击正常组织，引发免疫相关性毒性反应1415。此外，免疫检查点抑制剂等免疫疗法可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些不良事件可能影响皮肤、胃肠道、肝脏等多个器官10。因此，早期识别并正确处理这些副作用对实现免疫抗肿瘤治疗的安全性至关重要10。

Johanna Olweus教授提到的新方法具体是如何实现的?

Johanna Olweus教授及其研究团队发现的利用免疫系统攻击癌症的新方法，主要是通过使用来自健康人的强烈免疫反应，而非增强患者自身免疫系统的疫苗。具体来说，该方法利用健康捐赠者的免疫细胞，这些细胞能够有效地攻击和杀灭癌细胞。这是因为患者自身的免疫细胞对癌症的抵抗力较差，而健康人的免疫细胞则没有这一问题。研究表明，通过这种方式，可以更有效地利用免疫系统对抗癌症1。

为什么免疫系统会阻止对自身组织的过度反应?

免疫系统会阻止对自身组织的过度反应，主要是为了避免自身免疫性疾病的发生。正常情况下，人的免疫系统对外来的有害病原体等抗原产生免疫应答，而对自身组织抗原不会产生反应，这被称为“免疫耐受”。然而，在某些情况下，免疫系统可能会错误地针对自身组织抗原诱导免疫应答，并攻击破坏自身组织，导致自身免疫病。这种过度反应可以造成严重的健康问题，如关节炎和多发性硬化等26。

肿瘤内异质性是如何影响免疫治疗的效果的?

肿瘤内异质性（ITH）是指肿瘤内部不同细胞之间的差异性，这种差异性可能影响肿瘤的生长速度、侵袭与转移、药物敏感性、预后等。在免疫治疗方面，肿瘤内异质性越高，免疫系统抗癌的能力就越容易被抑制，癌症进展的就更快。研究发现，相比于肿瘤突变负荷（TMB）等因素，肿瘤内异质性对免疫治疗的效果影响更大，甚至可以作为比TMB更好的疗效预测因素3。

肿瘤细胞是如何通过干扰免疫细胞的抑制受体来逃避免疫系统攻击的?

肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的一种方式是干扰免疫细胞上的抑制受体。这些受体在正常情况下会抑制免疫细胞的活性，防止免疫系统过度反应。然而，肿瘤细胞可以利用这一点，通过表达某些配体与这些抑制受体结合，从而抑制免疫细胞的攻击能力。例如，肿瘤细胞可以高表达CD47等标记物，传递出“别吃我”的信号，避免被巨噬细胞吞噬7。此外，癌细胞还可以劫持免疫检查点控制的正常机制，通过调节STING等途径影响先天免疫应答39，或者通过肿瘤微环境影响T细胞的功能，导致T细胞耗竭36。这些机制共同帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视和攻击。