肿瘤如何对免疫系统的攻击耐受
肿瘤细胞对免疫系统攻击的耐受性主要通过以下几种机制实现:
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低免疫原性:一些肿瘤细胞不具有可以被MHC分子呈递的、正常细胞没有的蛋白肽,因此对免疫系统来说,它们看起来是正常的。此外,一些肿瘤细胞可能失去了一个或多个MHC分子,导致它们不表达激活naive T细胞成熟所需的共刺激蛋白1。
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自体抗原的耐受性:肿瘤抗原在没有共刺激信号的情况下呈现,可能导致对这些抗原产生应答的T细胞对该抗原产生耐受1。
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抗原调变作用:肿瘤最初表达的抗原可以被免疫系统识别和攻击,但肿瘤可能通过抗体诱导的抗原内化作用或抗原本身的变异,导致这些抗原减少甚至消失。肿瘤细胞遗传不稳定性可能导致抗原减少,从而在肿瘤生长受到免疫系统抑制的平衡期中,不表达特定抗原的肿瘤细胞具有选择上的优势1。
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肿瘤诱导的免疫抑制作用:肿瘤通常产生免疫抑制分子,如TGF-β、IL-10,IDO或PD-L1,这些分子可以直接抑制免疫应答,或者可以招募能够自身分泌免疫抑制细胞因子的调节性T细胞1。
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免疫豁免环境的构建:原发瘤能够引起宿主对肿瘤相关抗原的全身性耐受,并在转移位点构建免疫豁免环境,保护转移瘤免受宿主免疫系统攻击5。
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固有免疫通路的激动剂:患者对固有免疫通路的激动剂展现出了良好的耐受性,这些激动剂还能作为一种免疫佐剂,用于肿瘤疫苗,扩大了其适用范围6。
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免疫疗法的潜力与挑战:免疫疗法通过调动人体的免疫系统发挥抗肿瘤功效,展现出较大潜力,但现阶段依然存在许多挑战,如需要解决肿瘤对免疫系统攻击的耐受性问题4。
这些机制共同作用,使得肿瘤细胞能够在宿主的免疫系统中存活并发展。了解这些机制对于开发有效的肿瘤免疫治疗策略至关重要。156。
肿瘤免疫逃逸机制有哪些具体的生物学表现?
肿瘤免疫逃逸机制具有多种生物学表现,主要包括以下几点:
- 低免疫原性:一些肿瘤细胞不具有可由MHC分子呈递的正常细胞没有的蛋白肽,对免疫系统来说,它们看起来是正常的。同时,部分肿瘤细胞可能失去一个或多个MHC分子,导致免疫系统难以识别1。
- 被识别为自体抗原:肿瘤抗原在没有共刺激信号的情况下呈现,可能导致T细胞对该抗原产生耐受1。
- 抗原调变作用:肿瘤细胞可能通过抗体诱导的抗原内化作用或抗原本身的变异,减少或消失被免疫系统识别的抗原1。
- 肿瘤诱导的免疫抑制作用:肿瘤通常产生免疫抑制分子,如TGF-β、IL-10等,直接抑制免疫应答或招募调节性T细胞1。
- 肿瘤诱导产生豁免区域:肿瘤细胞分泌分子如胶原蛋白,在肿瘤周围形成物理屏障,阻止淋巴细胞和抗原呈递细胞进入1。
如何通过医学手段检测肿瘤细胞是否发生了免疫逃逸?
医学上可以通过多种手段检测肿瘤细胞是否发生了免疫逃逸,包括但不限于:
- 检测肿瘤细胞表面抗原表达的变化,如MHC分子的表达情况1。
- 利用免疫组化或流式细胞术检测肿瘤微环境中免疫细胞的浸润情况,如CD8+ T细胞的存在32。
- 通过基因测序技术分析肿瘤细胞的遗传不稳定性,这可能导致抗原减少或消失1。
- 检测肿瘤细胞产生的免疫抑制分子,如PD-L1、TGF-β等,这些分子可能影响免疫细胞的功能19。
- 评估肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞,如调节性T细胞,它们可能影响免疫应答32。
肿瘤免疫治疗在临床上有哪些应用和限制?
肿瘤免疫治疗在临床上的应用主要包括:
- 免疫检查点抑制剂,如靶向PD-1、PD-L1和CTLA-4的药物,已在多种肿瘤治疗中取得成功41920。
- CAR-T细胞疗法,通过基因工程改造T细胞,使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞21。
- 肿瘤疫苗,通过激活或增强机体对肿瘤抗原的免疫反应21。
- 细胞治疗,如过继性T细胞疗法,将患者自身的免疫细胞在体外扩增后再输回患者体内21。
然而,肿瘤免疫治疗也存在一些限制:
- 临床响应性较低,不是所有患者都能从免疫治疗中获益434。
- 可能产生免疫相关不良事件,如免疫过激导致的炎症反应4。
- 肿瘤微环境的免疫抑制性,可能影响免疫治疗的效果3132。
- 肿瘤细胞可能通过多种机制逃避免疫治疗,如抗原调变或免疫抑制分子的产生1。
肿瘤细胞的低免疫原性是如何影响其逃避免疫系统攻击的?
肿瘤细胞的低免疫原性影响其逃避免疫系统攻击主要通过以下几个方面:
- 肿瘤细胞可能不表达或低表达MHC分子,导致免疫系统难以识别1。
- 肿瘤细胞可能不具有可由MHC分子呈递的独特蛋白肽,对免疫系统来说,它们看起来像正常细胞1。
- 肿瘤细胞可能通过减少或改变其表面抗原,降低被免疫系统识别的可能性1。
- 肿瘤细胞可能诱导T细胞产生耐受,即使识别到肿瘤抗原,T细胞也不产生有效的免疫应答1。
肿瘤诱导的免疫抑制作用是如何影响患者整体免疫状态的?
肿瘤诱导的免疫抑制作用对患者整体免疫状态的影响主要体现在:
肿瘤免疫逃逸机制1 | 肿瘤免疫逃逸 肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统识别和攻击。 |
低免疫原性1 | 免疫原性缺失 肿瘤细胞缺乏MHC分子,使免疫系统无法识别。 |
自体抗原识别1 | 自体抗原耐受 肿瘤抗原被识别为自体,导致T细胞耐受。 |
抗原调变作用1 | 抗原减少 肿瘤细胞减少或消失抗原,逃避免疫攻击。 |
肿瘤诱导免疫抑制1 | 免疫抑制分子 肿瘤产生免疫抑制分子,直接抑制免疫应答。 |
免疫豁免环境构建5 | 免疫豁免环境 原发瘤构建免疫豁免环境,保护转移瘤。 |
肿瘤细胞1 | 肿瘤免疫逃逸 肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统识别和攻击,实现在体内生存和增殖。 |
MHC分子1 | 免疫原性缺失 肿瘤可能失去MHC分子,影响免疫系统识别。 |
肿瘤抗原1 | 自体抗原识别 肿瘤抗原可能被识别为自体,导致T细胞产生耐受。 |
淋巴细胞1 | 抗原调变作用 淋巴细胞攻击下,不表达特定抗原的肿瘤细胞具有生长优势。 |
免疫抑制分子1 | 免疫抑制作用 肿瘤产生免疫抑制分子,如TGF-β、IL-10,直接抑制免疫应答。 |
调节性T细胞1 | 免疫抑制细胞因子 肿瘤招募调节性T细胞,分泌免疫抑制因子。 |
瘤细胞1 | 物理屏障形成 瘤细胞分泌分子形成屏障,阻止免疫细胞进入肿瘤区。 |