肿瘤细胞死亡后释放的抗原只能由免疫细胞来清除吗

肿瘤细胞死亡后释放的抗原并非只能由免疫细胞来清除。肿瘤细胞死亡，特别是免疫原性细胞死亡（ICD），会释放多种分子，这些分子被称为损伤相关分子模式（DAMPs），它们可以激活免疫系统12。这些DAMPs包括钙网蛋白（CRT）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、三磷酸腺苷（ATP）、I型干扰素和IL-1细胞因子家族等，它们可以被先天模式识别受体（PRRs），如Toll样受体（TLRs）和NOD样受体（NLRs）识别1。这些信号不仅激活免疫系统，而且有助于激活针对肿瘤的特异性免疫反应，从而有助于清除死亡细胞释放的抗原12。

此外，肿瘤细胞死亡后释放的DNA也是一种重要的DAMP，它可以激活抗原呈递细胞（APCs）中的cGAS-STING通路，进一步促进免疫反应6。这表明肿瘤细胞死亡后释放的抗原和分子可以激活和促进免疫系统的多个方面，而不仅仅是由免疫细胞清除。

然而，值得注意的是，肿瘤可能已经发展出逃避免疫识别的机制，例如限制抗原的HLA-1呈递5。这意味着虽然免疫细胞在清除肿瘤细胞死亡后释放的抗原中发挥着关键作用，但肿瘤的免疫逃逸策略可能会影响这一过程的效率。

综上所述，肿瘤细胞死亡后释放的抗原主要通过激活免疫系统来清除，而免疫细胞在这一过程中扮演着重要角色。然而，肿瘤的免疫逃逸策略可能会对这一过程产生影响5。为了提高治疗效果，疗法应该旨在激活针对肿瘤的免疫系统，以消除治疗中存活下来的任何残留癌细胞7。

免疫原性细胞死亡在癌症治疗中的作用是什么？

免疫原性细胞死亡（ICD）在癌症治疗中的作用是激活针对癌症的免疫系统，通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）来激发抗癌药物的长期疗效。ICD涉及从垂死的肿瘤细胞中释放DAMPs，这些分子被先天模式识别受体（PRR）识别，如Toll样受体（TLR）和NOD样受体（NLR），导致肿瘤特异性免疫反应38。此外，ICD的诱导最终导致持久的保护性抗肿瘤免疫力8。

肿瘤细胞释放的损伤相关分子模式（DAMPs）如何激活免疫系统？

肿瘤细胞释放的DAMPs通过激活先天模式识别受体（PRR）来激活免疫系统。这些受体包括Toll样受体（TLR）和NOD样受体（NLR），它们识别DAMPs，如钙网蛋白（CRT）、热休克蛋白（HSP70和HSP90）、三磷酸腺苷（ATP）、高迁移率族框1（HMGB1）、I型干扰素和IL-1细胞因子家族3。DAMPs的释放有助于激活树突状细胞（DC），促进DC中吞噬性货物的加工并加速DC吞噬抗原性成分，从而通过抗原呈递刺激特异性T细胞反应8。

哪些类型的治疗可以诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡？

能够诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡的治疗类型包括某些化疗药物、溶瘤病毒、物理化学疗法、光动力疗法和放射疗法31326。这些治疗方式通过不同的机制导致肿瘤细胞死亡，同时释放DAMPs，激活免疫系统。

肿瘤细胞如何通过限制抗原的HLA-1呈递来逃避免疫识别？

肿瘤细胞通过多种机制限制抗原的HLA-1呈递来逃避免疫识别。这些机制包括抗原表达的调节、HLA-I表面水平的降低、抗原加工的改变和肿瘤细胞中的呈递机制的改变30。此外，肿瘤细胞可能通过减少HLA I类分子的表达来避免CD8+细胞毒性T淋巴细胞的识别31。

如何通过癌症治疗来改善免疫原性细胞死亡的疗效，以消除残留的癌细胞？

为了改善免疫原性细胞死亡的疗效并消除残留的癌细胞，治疗策略应该不仅杀死癌细胞，还激活针对肿瘤的免疫系统。这可以通过使用能够诱导ICD的治疗剂，如某些化疗药物、溶瘤病毒等，以及探索新兴的ICD诱导方法，如靶向特定信号通路或使用新型免疫刺激剂7834。此外，通过增强树突状细胞的功能和促进T细胞的激活，可以提高免疫原性细胞死亡的疗效8。