tp53缺失突变会导致p53直接与TBK1结合吗

TP53基因的突变会导致p53蛋白的功能丧失，但根据提供的信息，并不是所有类型的p53突变体都会导致p53直接与TBK1结合。根据5的实验结果，发现不同类型的p53突变体均可以与TBK1相互作用，而野生型p53则无法与之结合。这表明，特定的p53突变体，而非所有类型的突变，会导致这种结合发生。5。这种结合可能会干扰正常的免疫信号传导，从而影响细胞的免疫反应和肿瘤的发展。12。

mtp53与TBK1结合的机制是什么？

mtp53与TBK1结合的机制主要体现在mtp53能够与TANK结合蛋白激酶1（TBK1）直接结合，这种结合阻止了TBK1、STING和IRF3形成三聚体复合物，而这一复合物对于IRF3的激活、核转运和转录活性是必需的。mtp53的这种作用干扰了细胞质DNA感应通路cGAS-STING-TBK1-IRF3的功能，从而抑制了先天免疫反应157。

恢复TBK1信号对癌症治疗有哪些潜在影响？

恢复TBK1信号在癌症治疗中具有潜在的积极影响。研究表明，恢复TBK1信号足以绕过mtp53，恢复免疫细胞的功能，并导致癌细胞的根除。这种治疗策略可能重新激活免疫监视并消除mtp53肿瘤，具有转化意义112。

mtp53如何改变细胞因子的产生？

mtp53通过干扰细胞质DNA感应通路cGAS-STING-TBK1-IRF3的功能，改变了细胞因子的产生。这种干扰导致先天性免疫信号失活，从而影响了细胞因子的产生，结果是免疫逃逸的发生110。

mtp53诱导的先天性免疫信号失活如何导致免疫逃逸？

mtp53诱导的先天性免疫信号失活通过改变细胞因子的产生，导致免疫逃逸。由于mtp53与TBK1的结合阻止了必要的信号传导复合物的形成，这影响了IRF3的激活和转录活性，进而影响了细胞因子的产生。这种改变为癌细胞营造了免疫逃逸的环境，促进了肿瘤的生长1210。

TP53基因突变对癌症治疗策略有哪些启示？

TP53基因突变对癌症治疗策略的启示包括认识到突变型p53（mtp53）不仅失去了其抑癌功能，而且获得了促进癌症的新功能，如抑制先天免疫信号传递和细胞因子的产生，从而促进肿瘤生长和免疫逃逸。这表明在癌症治疗中，针对mtp53的治疗可能需要不同于针对野生型p53的策略。例如，恢复TBK1信号或靶向TBK1可能成为克服癌症免疫疗法耐药的有效策略13412。