IKB蛋白的降解具体机制是什么？IKB蛋白哪些结构域参与此过程？

IKB蛋白的降解具体机制涉及泛素化修饰和蛋白酶体降解，这一过程主要由IKK激酶和泛素连接酶E3介导。13

🔬 IKB蛋白降解的分子机制

• 泛素化修饰：IKB蛋白的降解始于其泛素化修饰。IKK激酶识别并磷酸化IKB蛋白的特定丝氨酸残基，如Ser32和Ser36。24这些磷酸化位点是泛素连接酶E3识别的关键信号，E3随后将泛素分子连接到IKB蛋白的赖氨酸残基上，形成多泛素链。5
• 蛋白酶体降解：一旦IKB蛋白被泛素化，它就会被26S蛋白酶体识别并降解。蛋白酶体是一个多亚基复合物，能够特异性地降解泛素化的蛋白质。3这一过程导致IKB蛋白从NF-κB复合物中解离，释放出活性形式的NF-κB，使其能够进入细胞核并启动相关基因的转录。4

🧬 IKB蛋白结构域在降解过程中的作用

• N端结构域：IKB蛋白的N端结构域包含IKK激酶磷酸化的位点，如Ser32和Ser36。这些磷酸化位点是泛素化修饰的触发器，对于IKB蛋白的降解至关重要。2
• C端结构域：IKB蛋白的C端结构域包含多个赖氨酸残基，这些残基是泛素连接酶E3连接泛素分子的位点。泛素化修饰主要发生在这些赖氨酸残基上，形成多泛素链，从而标记IKB蛋白以供蛋白酶体降解。5
• 锚定结构域：IKB蛋白的锚定结构域负责与NF-κB复合物结合，维持NF-κB的抑制状态。当IKB蛋白被磷酸化和泛素化后，锚定结构域与NF-κB的结合被破坏，导致IKB蛋白从复合物中解离，进一步促进其降解。1

通过上述机制，IKB蛋白的降解不仅调控了NF-κB信号通路的活性，还在炎症反应、细胞凋亡和免疫应答等生物过程中发挥关键作用。34