尿石素A可能会使tbk1更倾向于自噬信号通路而不是与mtp53结合吗
尿石素A(Urolithin A)是一种天然化合物,主要来源于石榴,并在肠道中由微生物代谢产生。它已被研究显示具有多种生物学效应,包括抗炎、抗糖尿病和改善肌肉功能等。然而,关于尿石素A是否会影响TBK1(TANK-binding kinase 1)的活性,使其更倾向于自噬信号通路而不是与mTP53结合的问题,目前的研究并没有直接的证据表明这一点。
TBK1是一种在细胞抗病毒免疫中起关键作用的激酶,它可以激活转录因子IRF3,进而诱导干扰素的产生26。而尿石素A的研究主要集中在其对线粒体自噬的促进作用,以及通过这一机制改善肌肉功能和抗糖尿病等方面的效果157。在目前提供的资料中,并没有提到尿石素A直接作用于TBK1或影响其与mTP53的结合。
因此,根据现有的研究资料,我们不能得出尿石素A会使TBK1更倾向于自噬信号通路而不是与mTP53结合的结论。未来的研究可能需要更深入地探讨尿石素A对TBK1活性及其信号通路选择的影响。
尿石素A对骨骼肌功能的具体影响是什么?
尿石素A对骨骼肌功能具有积极的影响,主要体现在促进线粒体自噬、改善线粒体功能以及提高肌肉性能。研究表明,尿石素A能够通过激活线粒体自噬来维持线粒体健康,这对于肌肉组织尤其重要,因为肌肉是代谢需求较高的组织,需要丰富的线粒体来支持其持续的能量需求。随着年龄的增长,线粒体自噬水平下降,可能导致骨骼肌性能的负面影响。尿石素A的应用可以对抗这种与年龄相关的肌肉功能下降,从而有助于保持肌肉健康和功能。"在不同的实验模型和多项临床研究中,天然后生元尿石素 A 已被证明可以促进线粒体自噬、线粒体功能和改善跨物种的肌肉功能。"1
尿石素A如何促进线粒体自噬?
尿石素A通过增加溶酶体功能来激活自噬/线粒体自噬。具体来说,尿石素A在细胞水平上改善了溶酶体功能,并使溶酶体组织蛋白酶正常化,尤其是靶向组织蛋白酶Z,以恢复线粒体健康。"我们发现UA通过增加溶酶体功能激活自噬/线粒体自噬。"22 此外,尿石素A还能激活AMPK,这是一种能量感应激酶,对于自噬过程至关重要。通过激活AMPK,尿石素A促进了自噬的启动和进行,从而有助于去除受损的线粒体,维持细胞内线粒体的质量和功能。"UA 激活自噬以抑制 TXNIP/NLRP3 IL-1β 炎症信号,这一作用被 CQ 逆转。Dorsomorphin 2HCL,逆转了 UA 的自噬激活和抗炎作用。"3
尿石素A在临床研究中显示出哪些潜在的健康益处?
尿石素A在临床研究中显示出多种潜在的健康益处,特别是在改善肌肉功能和减少肌肉流失方面。例如,一项针对66名超过65岁老年人的实验表明,尿石素A补充剂能够显著增强骨骼肌的肌肉耐力,对受试人的手和腿都有显著改善。"这项实验证明,尿石素A补充剂,可以增强骨骼肌的肌肉耐力,对受试人手和腿都有显著改善。"9 此外,尿石素A还显示出改善线粒体健康、减少关节软骨损伤并减轻骨关节炎疼痛的潜力。"新研究显示尿石素A (Mitopure®)可改善线粒体健康,减少关节软骨损伤并减轻骨关节炎疼痛."16 尿石素A还可能对心脏具有保护作用,通过促进线粒体自噬来保护糖尿病小鼠心脏免受损伤。"尿石素A通过促进线粒体自噬保护糖尿病小鼠心脏损伤的作用研究."20
尿石素A对糖尿病小鼠的肝脏胰岛素信号通路有何影响?
尿石素A对糖尿病小鼠的肝脏胰岛素信号通路具有积极的影响,并且这种影响与自噬的激活有关。研究表明,尿石素A能够改善2型糖尿病模型小鼠肝脏的胰岛素信号通路,并与自噬的激活密切相关。"目的研究尿石素A(UA)对2型糖尿病模型小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及与自噬的关系."4 此外,尿石素A还能够激活AMPK,这是一种关键的调节能量平衡和胰岛素敏感性的激酶,从而有助于改善肝脏的胰岛素抵抗。"UA 激活自噬以抑制 TXNIP/NLRP3 IL-1β 炎症信号,这一作用被 CQ 逆转。Dorsomorphin 2HCL,逆转了 UA 的自噬激活和抗炎作用。"3
尿石素A激活自噬的机制是什么?
尿石素A激活自噬的机制涉及到多个方面。首先,尿石素A能够通过增加溶酶体功能来激活自噬/线粒体自噬,改善溶酶体功能并使溶酶体组织蛋白酶正常化,尤其是靶向组织蛋白酶Z,以恢复线粒体健康。"我们发现UA通过增加溶酶体功能激活自噬/线粒体自噬。"22 其次,尿石素A还能够激活AMPK,这是一种能量感应激酶,对于自噬过程至关重要。通过激活AMPK,尿石素A促进了自噬的启动和进行。"UA 激活自噬以抑制 TXN
Mitophagy Activation by Urolithin A to Target Muscle Aging1 | 线粒体自噬激活 尿石素A促进线粒体自噬,改善肌肉功能。 |
Urolithin A通过调节AMPK和自噬抑制胰岛β细胞中糖脂毒性诱导的内质网应激和TXNIP/NLRP3/IL-1β炎症信号2 | 抗糖尿病作用 尿石素A激活自噬,抑制胰岛β细胞炎症。 |
尿石素A对2型糖尿病模型小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及与自噬的关系研究4 | 自噬与胰岛素信号 尿石素A影响肝脏胰岛素信号,与自噬相关。 |
尿石素A是首个唯一临床显示可通过线粒体自噬更新线粒体来改善肌肉功能的化合物5 | 线粒体功能改善 尿石素A通过线粒体自噬改善肌肉功能。 |
尿石素A激活自噬改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗研究7 | 自噬与糖尿病 尿石素A激活自噬,改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗。 |
调控细胞抗病毒免疫的关键激酶TBK1被激活6 | TBK1激酶激活 TBK1激酶在感知危险信号后激活。 |
Amazentis SA1 | 瑞士生物技术公司 专注于线粒体健康和肌肉功能研究。 |
Department of Pharmacology, College of Pharmacy, Xinjiang Medical University2 | 新疆医科大学药理学系 研究尿石素A对糖尿病小鼠胰腺炎症的影响。 |
Third Clinical College, Henan University of Chinese Medicine2 | 河南中医药大学第三临床学院 参与尿石素A抗糖尿病研究。 |
TBK16 | 细胞抗病毒免疫关键激酶 TBK1激活后磷酸化IRF3,参与细胞抗病毒免疫调控。 |
尿石素A5 | 线粒体自噬激活剂 临床显示可通过线粒体自噬更新线粒体,改善肌肉功能。 |