(4)胰岛的蛋白表达修饰 免疫调节基因的引入为缓解胰岛移植局部免疫排斥提供了新策略。通过将CTLA4和CD40基因导入胰岛，使其过表达CTLA4-Ig或CD40-Ig，能有效阻断B7/CD28和CD40/CD40L共刺激通路，从而抑制T细胞激活。CTLA4-Ig表达的胰岛在大鼠同种异体移植模型中显示出抗排斥反应的能力，通过转基因技术使β细胞过表达CTLA-4和PD-L1蛋白，能有效防止NOD小鼠的1型糖尿病（T1D）发生，并保护胰岛免受急性排斥，延长存活时间至120天[34]。 将同种异体免疫反应类型从Th1向Th2或Tergs倾斜将有助于胰岛移植物的存活，因此，转染胰岛特异性表达两种必需细胞因子IL-4和IL-10可能是避免不良免疫反应的可行方法。基因转染的IL-4 β细胞可以防止自身免疫引起的胰岛损伤[35] 而腺病毒载体介导的IL-10基因治疗虽提高了IL-4水平并降低了IFN-γ，但IL-10对于NOD小鼠T1D的治疗效果存在争议，机制仍需要进一步研究[36-37]。 其他基因疗法，如XIAP基因修饰的胰岛，通过产生乳酸进行局部免疫调节，延长了大多数NOD小鼠的移植胰岛生存时间[38]。然而，可操作性、安全性和不可预测的多效性是基因治疗的主要问题。为此，一种可替代技术应运而生，即ProtEX™-瞬时蛋白质展示技术。 ProtEx™技术是通过将目标配体的胞外部分与链霉亲和素融合，使胰岛表面生物素化，利用生物素-链霉亲和素的高亲和力将靶蛋白锚定在胰岛表面。Yolcu等人发明的这项技术能快速用多种蛋白（thrombomodulin, CD47）修饰胰岛表面，实现协同免疫调节。在对抗先天性免疫反应如IBMIR和适应性免疫反应方面都表现出良好的效果，具有更多的应用潜能[39, 40]。它的优势在于无需长期基因表达即可在移植部位建立有利于胰岛存活的免疫微环境，而对整体免疫系统无明显影响，为免疫调节提供了一种精准手段[41]。 作为免疫学大师，请修改校正上述文字，文章的目的是写一份关于如何改变胰岛的蛋白表达，从而减轻胰岛移植后的宿主对移植胰岛的适应性免疫应答反应

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