抑制肿瘤糖酵解是否可以减少肿瘤细胞葡萄糖摄取量
抑制肿瘤糖酵解确实可以减少肿瘤细胞的葡萄糖摄取量。肿瘤细胞具有独特的糖代谢特征,包括高糖吸收和有氧糖酵解,这些特征使得肿瘤细胞能够快速摄取葡萄糖以支持其快速增殖和代谢需求35。通过抑制糖酵解,可以降低肿瘤细胞的能量产生,从而减少它们对葡萄糖的需求和摄取量。
研究表明,靶向肿瘤细胞糖代谢的药物能够通过抑制糖酵解来消耗细胞内的ATP,从而对肿瘤细胞产生杀伤作用25。此外,抑制肿瘤糖酵解和葡萄糖转运体1(Glut1)可以增强细胞毒性T细胞(CTL)对肿瘤细胞的杀伤能力7。这些发现表明,通过抑制糖酵解,不仅可以减少肿瘤细胞的葡萄糖摄取,还可以提高肿瘤细胞对其他治疗手段的敏感性。
然而,需要注意的是,肿瘤细胞的代谢途径非常复杂,除了糖酵解外,还可能通过其他代谢途径来满足其能量需求。因此,在实际治疗过程中,可能需要综合考虑多种代谢途径的抑制,以达到更好的治疗效果。同时,针对肿瘤细胞糖代谢的抑制策略也需要考虑到正常细胞的代谢需求,以避免对正常细胞产生不良影响。68
抑制肿瘤糖酵解的策略有哪些?
抑制肿瘤糖酵解的策略主要包括四种方法:首先,使用靶向能量代谢的小分子能量限制模拟药物(ERMAs);其次,使用自噬抑制剂以降低能量“补给”;第三,加速细胞内ATP消耗以增大能量缺口;最后,控制食源性能量物质的摄入以切断能量供给。这些策略旨在通过不同的机制降低肿瘤细胞内的ATP水平,从而抑制肿瘤的生长和扩散。1
肿瘤细胞糖酵解的代谢重组是如何进行的?
肿瘤细胞通过代谢重组来适应其对能量和生物大分子合成的需求。具体来说,由于线粒体呼吸功能障碍,肿瘤细胞不能通过线粒体途径获得ATP,因此它们激活有氧糖酵解作为替代的能量代谢方式。这种代谢重组确保了细胞内的ATP和NADH水平保持正常,以支持生物大分子合成、生物膜整合、离子浓度维持和DNA合成等生命活动。1
肿瘤细胞糖酵解与肿瘤干细胞的化疗敏感性有何关联?
肿瘤干细胞被认为是肿瘤复发、转移及预后不良的根源。研究表明,逆转肿瘤干细胞的能量代谢可以增加其化疗敏感性。这表明肿瘤细胞的糖酵解活动与其干细胞特性和化疗敏感性之间存在关联。通过调节肿瘤细胞的糖酵解途径,可能有助于提高肿瘤干细胞对化疗药物的敏感性,从而改善治疗效果。3
抑制糖酵解如何影响肿瘤细胞的免疫逃逸?
抑制糖酵解可以影响肿瘤细胞的免疫逃逸。研究发现,糖酵解限速酶HK2能够上调肿瘤细胞PD-L1表达,而PD-L1是一种重要的免疫检查点分子,其高表达有助于肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。此外,抑制肿瘤糖酵解和葡萄糖转运体1(Glut1)会增强细胞毒性T细胞(CTL)对肿瘤细胞的杀伤能力。这些发现表明,通过抑制糖酵解,可以削弱肿瘤细胞的免疫逃逸机制,从而提高肿瘤治疗的效果。67
肿瘤微环境中的基底膜如何促进肿瘤细胞糖酵解?
肿瘤微环境中的基底膜通过多种机制促进肿瘤细胞的糖酵解。研究表明,细胞外基质,特别是基底膜,可以通过调控肿瘤细胞的代谢来促进肿瘤的发生和发展。例如,基底膜蛋白的表达谱在肿瘤中与正常组织显著不同,其异常沉积和组织硬化与肿瘤治疗抵抗密切相关。此外,基底膜还可以通过调节T细胞的迁移、黏附以及受体信号传导来影响抗肿瘤免疫反应。这些机制共同作用,为肿瘤细胞提供了一个有利于其糖酵解和生长的微环境。826
肿瘤细胞糖代谢调控与肿瘤治疗3 | 糖代谢特征 肿瘤细胞具有高糖吸收、有氧糖酵解与高乳酸生成的特点。 |
抑制糖酵解对癌细胞的影响5 | 糖酵解抑制 抑制糖酵解能在缺氧环境中有效杀死癌细胞。 |
糖酵解限速酶HK2与肿瘤免疫逃逸6 | 糖酵解与免疫逃逸 糖酵解限速酶HK2能上调肿瘤细胞PD-L1表达。 |
抑制肿瘤糖酵解和Glut1增强CTL杀伤7 | Glut1失活 抑制肿瘤糖酵解和Glut1增强细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的杀伤。 |
肿瘤微环境与糖酵解8 | 微环境与糖酵解 基底膜促进管腔型乳腺癌细胞糖酵解。 |
肿瘤细胞2 | 肿瘤细胞代谢 肿瘤细胞具有高糖吸收和有氧糖酵解特征,抑制糖酵解可能减少葡萄糖摄取。 |
肿瘤干细胞3 | 肿瘤干细胞代谢 逆转肿瘤干细胞能量代谢可能增加其化疗敏感性,影响葡萄糖摄取。 |
戈 刘3 | 重庆大学生物工程学院学者 研究肿瘤细胞糖代谢调控与治疗。 |
关斌 宋3 | 重庆大学生物工程学院学者 探讨肿瘤细胞糖代谢特征及其在治疗中的应用。 |
Oronsky BT1 | 肿瘤学家 系统介绍肿瘤细胞能量代谢特点及药物作用靶点。 |
Otto Warburg1 | 德国生物化学家 发现肿瘤细胞代谢特点,提出肿瘤是一种代谢疾病。 |