先天免疫途径的多重控制

先天免疫途径是人体免疫系统的第一道防线，它通过多种机制来识别和响应外来病原体。以下是先天免疫途径的几种控制方式：

1. 模式识别受体（PRRs）的激活：先天免疫系统通过模式识别受体来识别病原体相关的分子模式（PAMPs）。这些受体能够识别病原体的特定结构，如细菌的脂多糖或病毒的RNA。激活PRRs可以触发一系列免疫反应，包括炎症反应和病原体清除79。

2. 干扰素基因刺激剂激动剂：这些分子可以激活先天免疫系统，增强机体对病原体的防御能力。它们通过模拟病毒RNA的存在来激活细胞内的干扰素反应，从而增强抗病毒状态6。

3. 细胞因子的产生：先天免疫细胞，如巨噬细胞和树突细胞，能够产生多种细胞因子，如干扰素和肿瘤坏死因子，这些细胞因子有助于协调免疫反应并招募其他免疫细胞到感染部位4。

4. 自噬的调节：自噬是一种细胞内部的清理机制，它可以通过降解病原体或其组分来限制病原体的复制和扩散。PRR介导的信号通路可以刺激自噬，从而在先天免疫中发挥作用7。

5. 代谢调节：某些代谢产物或代谢途径的调节也参与先天免疫的控制。例如，L-色氨酸和L-精氨酸的代谢物或其代谢途径的酶抑制剂可以影响先天免疫反应8。

6. 免疫检查点阻断：这是一种新兴的免疫治疗策略，通过阻断免疫细胞上的抑制性受体，增强机体对肿瘤或病原体的免疫反应6。

7. 针对SARS-CoV-2的先天免疫疗法：针对COVID-19的先天免疫反应，研究者正在探索多种治疗手段，包括针对SARS-CoV-2感染后的先天免疫系统的相关疗法，这些疗法在临床试验中显示出潜力510。

这些控制机制共同构成了先天免疫途径的复杂网络，它们相互作用，确保机体能够有效地识别和应对外来威胁。然而，这些机制的有效性需要在临床试验中针对每个治疗手段和药物进行精心研究和验证510。

先天免疫系统如何与适应性免疫系统相互作用？

先天免疫系统是人体免疫防御的第一道防线，它能够提供一般性保护，对抗微生物入侵者和外来蛋白质。适应性免疫系统则是针对特定病原体的主动免疫应对机制，主要依靠T细胞和B细胞的协同作用，识别并破坏特定的病原体。两者之间的相互作用表现在，先天免疫系统能够清除体内的细胞残骸和病原体，为适应性免疫系统产生的抗原提供清理的空间；同时，适应性免疫系统能够对先天免疫系统无法攻克的病原体进行相应的免疫反应111316。

先天免疫途径在肿瘤免疫治疗中扮演什么角色？

先天免疫途径在肿瘤免疫治疗中扮演着重要角色。利用先天免疫的策略，例如干扰素基因刺激剂激动剂、CAR-巨噬细胞或自然杀伤细胞疗法、代谢调节剂和新型免疫检查点阻断，已在临床前和临床研究中表现出有效的抗肿瘤活性6。此外，先天免疫系统对诱导T细胞对感染做出持久的保护性反应至关重要，并且已被越来越多的人认为是癌症免疫疗法的靶点17192021。

干扰素基因刺激剂激动剂是如何激活先天免疫反应的？

干扰素基因刺激剂激动剂通过参与固有免疫反应的关键信号转导分子STING发挥作用。STING被来自病原体和宿主的胞质DNA触发，在诱导Ⅰ型干扰素产生中起着关键作用252627。STING激动剂与免疫检查点抑制剂的联合使用，可以增强CD8+ T细胞的活化，进而对恶性肿瘤和自身免疫性疾病产生治疗效果27。

自噬在先天免疫信号通路中起到什么作用？

自噬是细胞内组分的溶酶体降解途径，在真核生物中高度保守。自噬在先天免疫信号通路中起到关键作用，其活化通过直接靶向病原体并调节先天免疫反应而具有抗微生物作用。自噬功能障碍通常与炎性疾病有关，并且可以通过防止炎症加剧及其对宿主的有害作用，在先天免疫控制中发挥作用3435373839。

cGAS-cGAMP-STING途径在哪些病原体的免疫防御中发挥作用？

cGAS-cGAMP-STING途径是介导针对多种类型病原体的免疫防御的主要途径，这些病原体在其生命周期中包含DNA或生成DNA。这包括DNA病毒、逆转录病毒、细菌和寄生虫9。此外，cGAS-cGAMP-STING通路在宿主防御微生物感染、抗肿瘤免疫、细胞衰老、自噬以及自身免疫等多种生理和病理过程中发挥着越来越重要的作用46。