如何让t细胞比肿瘤细胞获得更多的蛋氨酸
根据最新的研究,肿瘤细胞通过高表达蛋氨酸转运蛋白SLC43A2来大量消耗蛋氨酸,从而竞争性地使T细胞无法获得足够的蛋氨酸34。为了使T细胞比肿瘤细胞获得更多的蛋氨酸,可以考虑以下几个策略:
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抑制肿瘤细胞的蛋氨酸转运蛋白SLC43A2:通过遗传或生化手段抑制肿瘤细胞表达的SLC43A2,可以减少肿瘤对蛋氨酸的消耗,从而为T细胞提供更多的蛋氨酸3。
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改善T细胞的蛋氨酸代谢途径:研究T细胞内部的蛋氨酸代谢途径,寻找可能的调节点或增强途径,以提高T细胞对蛋氨酸的利用效率5。
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靶向肿瘤微环境中的其他代谢途径:肿瘤细胞可能通过多种代谢途径与T细胞竞争资源。研究并靶向这些途径,可能有助于改变肿瘤微环境,使T细胞在竞争中获得优势5。
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开发新的免疫治疗策略:结合上述策略,开发新的免疫治疗方法,如通过基因编辑技术改造T细胞,使其在肿瘤微环境中更有效地利用蛋氨酸6。
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临床研究与应用:在临床研究中进一步验证这些策略的有效性,并探索最佳的治疗方案,以实现在实际治疗中使T细胞获得更多的蛋氨酸9。
通过上述方法,可以探索如何使T细胞在与肿瘤细胞的竞争中获得更多的蛋氨酸,从而增强其抗肿瘤免疫功能。然而,这些策略的有效性和安全性仍需在临床研究中进一步验证。134569
如何抑制肿瘤细胞表达的SLC43A2蛋白?
抑制肿瘤细胞表达的SLC43A2蛋白可以通过遗传和生化手段实现。研究表明,肿瘤细胞通过表达高水平的蛋氨酸转运蛋白SLC43A2来大量消耗蛋氨酸,从而在蛋氨酸方面胜过T细胞。通过遗传和生化抑制肿瘤SLC43A2,可以恢复T细胞中的H3K79me2组蛋白甲基化,进而增强T细胞的免疫反应。具体来说,抑制SLC43A2的表达能够恢复T细胞中的H3K79me2,从而增强自发性和检查点诱导的肿瘤免疫2310111314151617。
补充蛋氨酸对T细胞免疫的具体影响是什么?
补充蛋氨酸可以改善T细胞中的H3K79me2和STAT5的表达,这伴随着荷瘤小鼠和结肠癌患者的T细胞免疫力增加。研究表明,肿瘤细胞通过破坏CD8+ T细胞中的蛋氨酸代谢,降低了细胞内蛋氨酸和甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的水平,导致组蛋白H3(H3K79me2)的二甲基化丧失,从而影响T细胞免疫。通过补充蛋氨酸,可以恢复T细胞中的H3K79me2,增强T细胞的免疫反应23141520。
除了蛋氨酸,肿瘤细胞是否还会消耗其他关键氨基酸?
肿瘤细胞除了消耗蛋氨酸外,还会消耗其他关键氨基酸。氨基酸是维持生命的基本单元,可相互结合生成肽进而合成蛋白质,从而介导细胞功能的发挥,包括免疫细胞。肿瘤细胞通过大量摄取关键氨基酸来剥夺免疫细胞的免疫力,从而阻止它们抵抗癌症1452425。
如何评估肿瘤SLC43A2与T细胞组蛋白甲基化和功能基因特征之间的相关性?
评估肿瘤SLC43A2与T细胞组蛋白甲基化和功能基因特征之间的相关性可以通过临床研究和实验研究。研究发现,肿瘤SLC43A2与T细胞组蛋白甲基化和功能基因特征呈负相关。通过遗传和生化抑制肿瘤SLC43A2,可以恢复T细胞中的H3K79me2,增强T细胞的免疫反应。此外,补充蛋氨酸也可以改善T细胞中的H3K79me2和STAT5的表达,增强T细胞的免疫力23141518。
靶向肿瘤蛋氨酸信号的免疫治疗方法在临床上的应用前景如何?
靶向肿瘤蛋氨酸信号的免疫治疗方法在临床上具有广阔的应用前景。研究表明,肿瘤细胞通过高表达蛋氨酸转运蛋白SLC43A2来消耗蛋氨酸,从而影响T细胞的免疫反应。通过抑制肿瘤SLC43A2或补充蛋氨酸,可以恢复T细胞中的H3K79me2,增强T细胞的免疫反应,为癌症治疗提供了新的策略。此外,肿瘤SLC43A2的抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用,也能起到有效的协同抗肿瘤效果2351113141516171819202223242527282930。
Nature杂志在线发表的研究1 | 肿瘤细胞蛋氨酸摄取机制 肿瘤细胞通过表达高水平的SLC43A2转运蛋白大量消耗蛋氨酸,胜过T细胞。 |
邹伟平教授团队的研究论文3 | 抗癌新策略 抑制肿瘤SLC43A2可恢复T细胞中的H3K79me2组蛋白甲基化,增强抗肿瘤免疫。 |
科学家揭示癌症免疫逃逸的新机制4 | 癌症免疫逃逸机制 肿瘤细胞剥夺免疫细胞蛋氨酸,阻止其抵抗癌症。 |
靶向代谢途径增强T细胞免疫力的报告5 | 代谢途径靶向 报告提出靶向代谢途径以增强T细胞对肿瘤的免疫力。 |
明尼苏达大学双城分校的突破性研究6 | T细胞工程 研究发表在《Nature Communications》上,探讨工程化T细胞的可能性。 |
中山大学孙逸仙纪念医院的研究9 | T细胞特异性调节因子 发表在Nature Immunology上,研究T细胞特异性T细胞调节因子RGS1。 |
University of Michigan Rogel Cancer Center1 | 癌症免疫治疗研究 密歇根大学罗格尔癌症中心,专注于癌症免疫学和免疫疗法的研究。 |
Department of Surgery, University of Michigan School of Medicine1 | 外科研究部门 密歇根大学医学院外科系,参与癌症与T细胞研究。 |
Center of Excellence for Cancer Immunology and Immunotherapy1 | 癌症免疫学卓越中心 密歇根大学罗格尔癌症中心下属,致力于癌症免疫学研究。 |
Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School1 | 分子与整合生理学系 密歇根大学医学院,研究肿瘤细胞与T细胞的代谢关系。 |
Department of Computational Medicine & Bioinformatics, University of Michigan1 | 计算医学与生物信息学系 密歇根大学,利用计算方法研究癌症与T细胞。 |
Department of Virology and Immunology, Maria Curie-Skłodowska University1 | 病毒学与免疫学系 波兰居里夫人大学,参与跨学科癌症免疫研究。 |
中山大学孙逸仙纪念医院9 | 医学研究团队 中山大学孙逸仙纪念医院,研究T细胞在肿瘤免疫中的作用。 |
邹伟平教授3 | 抗癌新策略提出者 密歇根大学教授,提出通过抑制肿瘤SLC43A2来恢复T细胞蛋氨酸代谢。 |
朴海龙研究员8 | 蛋氨酸代谢研究者 与中山大学团队合作,发现蛋氨酸代谢在抗肿瘤免疫中的关键作用。 |