内源性凋亡和外源性凋亡是细胞凋亡的两种主要途径。
内源性凋亡
- 细胞内在压力触发:内源性凋亡由细胞内部压力如DNA损伤或应激触发36。
- Caspase级联反应:Caspase家族成员在内源性凋亡中启动,通过特定辅因子激活,引发级联反应4。
外源性凋亡
- 死亡受体配体结合:外源性凋亡由特异性死亡受体与配体结合开始,如FasL与Fas或TNFR1与TNF-α15。
- DISC形成:结合后死亡受体结构域寡聚化,Caspase-8和FADD形成死亡诱导信号复合体(DISC),激活Caspase-8,引发Caspase级联反应1。
两种途径最终都通过Caspase级联反应促进细胞凋亡,但触发因素和初始信号传导机制不同7。内源性凋亡涉及细胞对内部压力的响应,而外源性凋亡涉及细胞表面受体与外界配体的结合7。