近20年推广变更方案，针对放大生产提供4份指南

推广变更方案与指南概述

美国食品药品监督管理局（FDA）近20年来一直致力于推广药品生产变更方案，并特别针对放大生产提供了4份指南。

指南内容与目的

• 指南数量：共4份指南，专门针对放大生产。
• 推广时间：近20年。
• 目的：指导药品制造商在药品获批后如何安全有效地启动生产放大过程。

相关领域指南

• 固体口服调释制剂：适用于新药申请（NDA）、仿制药申请（ANDA）和抗生素仿制药申请（AADA）中的固体口服调释制剂的批准后变更。4
• 人用细胞和基因治疗产品：2023年7月发布的行业指南草案，针对制造变更和产品可比性。5

中试放大的重要性

• 产业化风险降低：中试放大是药品从研发到生产的必经阶段，能有效降低产业化实施风险。6
• 工业化水平代表：中试放大的水平代表了工业化的水平，对制药企业生产工艺技术提出了更高要求。7

批准后变更管理

• 变更内容：包括成分或组分变更、生产地点变更、生产规模变更以及生产过程（工艺和设备）变更。9
• 可比性报告：在重大工艺变更实施前，需进行风险评估并制定详细的书面计划。10

法规与公告

• 药品上市后变更管理办法：国家药监局发布的《药品上市后变更管理办法（试行）》，加强药品上市后管理。8