如何增加肿瘤细胞的免疫原性

增加肿瘤细胞的免疫原性是肿瘤免疫治疗中的关键问题。根据已有的研究，可以从以下几个方面着手：

1. 增加肿瘤细胞产生的新抗原：肿瘤细胞的免疫原性与其能够产生多少被免疫系统识别的新抗原有关。通过促进肿瘤细胞产生更多的新抗原，可以提高其被免疫系统识别的可能性2。

2. 改变肿瘤微环境：肿瘤的进展依赖于免疫环境中免疫细胞的重构。通过肿瘤切除或细胞因子疗法等手段，可以改变肿瘤的免疫环境，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击3。

3. 激活特异性抗肿瘤免疫效应：肿瘤免疫治疗的目的是激活特异性的抗肿瘤免疫效应，以实现对肿瘤的治愈。近年来，科研人员开发了多种新型免疫治疗策略，这些策略能够显著激活抗肿瘤免疫效应4。

4. 探索新的免疫治疗机制：面对CD47-SIRPα检验点靶向治疗的挑战，科学家们正在探索新的治疗方法。例如，中国科学院微生物研究所/生物物理研究所的朱明昭团队正在研究肿瘤免疫微环境的上游调控因素，以期找到更有效的治疗策略1。

5. 提高治疗的精准性：为了更精准地治疗肿瘤，研究者们正在寻找能够特异性识别并攻击肿瘤细胞的方法，同时减少对正常细胞的损害。这包括对肿瘤细胞表面标志物的深入研究，以及开发新的生物标记物来指导治疗5。

通过上述方法，可以提高肿瘤细胞的免疫原性，增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力，从而为肿瘤治疗提供新的策略和希望。

肿瘤细胞表面过量表达CD47的机制是什么？

肿瘤细胞表面过量表达CD47的机制主要涉及到肿瘤细胞利用CD47与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）结合，传递“别吃我”的信号，从而逃脱免疫系统的监视。这种结合通常是为了保护健康细胞免受巨噬细胞的吞噬，但肿瘤细胞通过在自身表面过量表达CD47，向巨噬细胞发出虚假的“别吃我”信号，实现免疫逃逸。“肿瘤细胞也发现了这个‘漏洞’，开始在自身表面过量表达CD47，如此一来，当其遇到巨噬细胞时，就会通过CD47与SIRPα的结合，穿上‘隐身衣’”。1

如何评估CD47-SIRPα检验点阻断剂的安全性和有效性？

评估CD47-SIRPα检验点阻断剂的安全性和有效性需要考虑多个方面。首先，由于CD47广泛存在于正常细胞尤其是红细胞表面，阻断这一通路可能会“误伤”红细胞，造成贫血等不良反应，因此安全性是一个重要的考量因素。“一方面是安全性问题，由于CD47广泛存在于正常细胞尤其是红细胞表面，如果阻断这一通路往往会‘误伤’红细胞，造成贫血等不良反应”。1 其次，有效性挑战也存在，近年来由于临床效果没有显著改善，并未达到预期指标，这需要通过临床试验和研究来验证。“另一方面是有效性挑战，近年来由于临床效果没有显著改善，并未达到预期指标”。1 此外，研究者也在探索不同的阻断策略和方法，以期提高疗效并减少不良反应。

肿瘤免疫微环境中的上游调控因素有哪些？

肿瘤免疫微环境中的上游调控因素包括多种免疫细胞及其相互作用，这些免疫细胞的上游调控因素相对较少被研究。朱明昭团队转换思路，追本溯源，将目光投向肿瘤免疫微环境的最上游塑造者，以期找到影响免疫细胞功能和行为的关键因素。“但这些免疫细胞的上游调控因素是什么？这方面的研究就少多了。”1 此外，肿瘤微环境中免疫细胞的代谢重编程也会导致它们功能的转变，表现出减弱的炎症反应或增强的抑制性功能，从而协助肿瘤的免疫逃逸。18

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中扮演什么角色？

树突状细胞（DC）在肿瘤免疫治疗中扮演着至关重要的角色。它们是体内功能最强大的抗原提呈细胞（APC），可以作为细胞疫苗单独介导抗肿瘤免疫，而且还可以通过与其他免疫细胞的相互作用，调节适应性免疫反应，对抗肿瘤具有重要的意义。“树突状细胞协助CD8+、CD4+T细胞的成熟、分化，对抗肿瘤具有重要的意义”。3 此外，树突状细胞在肿瘤微环境中发挥“侦察兵”的关键作用，激活NF-κB通路可增加树突状细胞的数量和IL-12的产生，从而提高抗肿瘤免疫效应。28

新型免疫治疗策略在激活抗肿瘤免疫效应方面有哪些进展？

新型免疫治疗策略在激活抗肿瘤免疫效应方面取得了显著进展。近年来，科研人员开发了多种新型免疫治疗策略，包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞治疗、肿瘤疫苗等，这些方法通过不同的机制激活特异性抗肿瘤免疫效应，有望实现肿瘤治愈。“近年来，科研人员开发了多种新型免疫治疗策略，显著激活抗肿瘤免疫效应”。4 此外，还有研究集中在改善适应性免疫功能上，但是也有研究表明，信号调节蛋白（SIRP）α-CD47途径可被用于激活抗肿瘤免疫反应。13 还有研究提出通过放疗刺激抗肿瘤免疫，以及使用个性化mRNA癌症疫苗治疗等新型策略。3640 这些进展为肿瘤治疗提供了新的选择和希望。