哪些天然成分能够下调肿瘤细胞的CD47而不影响正常细胞

目前，没有特定的天然成分被明确指出能够下调肿瘤细胞的CD47表达而不对正常细胞产生影响。然而，一些研究正在探索不同的策略和化合物，包括天然来源的化合物，以调节CD47的表达或功能，从而增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除。以下是一些可能具有相关性的研究方向和策略：

1. 天然化合物的筛选：研究者们正在筛选各种天然来源的化合物，以寻找能够影响CD47表达或功能的候选分子。这些化合物可能来源于植物、真菌或海洋生物等5。

2. 免疫调节策略：一些天然成分可能通过调节免疫系统的功能，间接影响肿瘤细胞的CD47表达。例如，某些多糖和植物提取物已被证明能够增强巨噬细胞的吞噬能力，这可能有助于减少肿瘤细胞通过CD47-SIRPα途径逃避免疫监视67。

3. 靶向肿瘤微环境：肿瘤微环境对CD47的表达和功能有重要影响。一些天然成分可能通过改变肿瘤微环境，如降低炎症反应或调节肿瘤血管生成，间接影响CD47的表达8。

4. 联合治疗：将天然成分与其他治疗方法（如化疗、放疗或免疫疗法）结合使用，可能有助于提高治疗效果，同时减少对正常细胞的影响。

需要注意的是，这些策略和成分的有效性和安全性仍需通过进一步的实验室研究和临床试验来验证。目前，没有足够的证据表明特定的天然成分能够特异性地下调肿瘤细胞的CD47而不对正常细胞产生影响。因此，这一领域仍然是一个活跃的研究前沿，需要更多的科学探索和发现。

CD47-SIRPα免疫检查点在肿瘤免疫治疗中的作用是什么？

CD47-SIRPα免疫检查点在肿瘤免疫治疗中的作用主要体现在其作为人体内的一种“哨卡”机制。CD47和SIRPα的结合能够向巨噬细胞传递“别吃我”的信号，从而保护健康细胞不被巨噬细胞吞噬。然而，肿瘤细胞利用这一机制，通过在自身表面过量表达CD47，向巨噬细胞发出虚假的“别吃我”信号，以此躲避免疫系统的监视，实现免疫逃逸。“肿瘤细胞也学会了这一机制，‘伪装’成正常细胞，从而躲避被‘吃掉’的命运。”1

CD47靶向治疗在临床试验中遇到的主要挑战有哪些？

CD47靶向治疗在临床试验中遇到的主要挑战包括安全性问题和有效性挑战。首先，由于CD47广泛存在于正常细胞尤其是红细胞表面，阻断CD47-SIRPα通路可能会“误伤”红细胞，导致贫血等不良反应。“由于CD47广泛存在于正常细胞尤其是红细胞表面，如果阻断这一通路往往会‘误伤’红细胞，造成贫血等不良反应”1。其次，有效性方面，近年来临床效果没有显著改善，未达到预期指标，导致许多国际知名生物医药公司相继终止了相关临床试验，例如吉利德、ALX Oncology等。“然而，CD47靶向肿瘤免疫治疗的临床试验进展异常坎坷。...并未达到预期指标，许多国际知名生物医药公司相继终止了相关临床试验”1。

如何避免CD47靶向治疗中对正常细胞的误伤？

避免CD47靶向治疗中对正常细胞的误伤需要深入研究CD47-SIRPα信号通路的机制，并开发更为精准的治疗方案。一种可能的策略是开发具有更高亲和力的CD47靶向药物，以减少对正常细胞的影响。此外，可以通过联合治疗，结合其他免疫治疗手段，提高治疗效果的同时减少对正常细胞的损害。例如，中国科学院微生物研究所/生物物理研究所朱明昭课题组与清华大学傅阳心教授团队发现的新机制表明，通过I型干扰素（IFN-I）信号调控肿瘤细胞代谢重编程可以增强CD47-SIRPα检验点阻断剂的肿瘤治疗效果，这为开发联合治疗方案提供了新的思路。“该研究发现了CD47-SIRPα检验点阻断剂通过I型干扰素（IFN-I）信号调控肿瘤细胞代谢重编程促进抗肿瘤免疫应答的新机制”12。

中国科学院微生物研究所/生物物理研究所朱明昭课题组与清华大学傅阳心教授团队发现的新机制是什么？

中国科学院微生物研究所/生物物理研究所朱明昭课题组与清华大学傅阳心教授团队发现的新机制是，CD47-SIRPα检验点阻断剂通过I型干扰素（IFN-I）信号调控肿瘤细胞代谢重编程，从而促进抗肿瘤免疫应答。这一发现为提高CD47-SIRPα检验点阻断剂的肿瘤治疗效果提供了新的策略，即通过联合治疗增强疗效。“该研究发现了CD47-SIRPα检验点阻断剂通过I型干扰素（IFN-I）信号调控肿瘤细胞代谢重编程促进抗肿瘤免疫应答的新机制”12。

CD47在肿瘤免疫逃逸中的作用及其靶向治疗策略的最新研究进展有哪些？

CD47在肿瘤免疫逃逸中的作用主要表现在其与SIRPα结合后传递的“别吃我”信号，使肿瘤细胞能够躲避免疫系统的监视。最新的研究进展包括对CD47-SIRPα信号通路的深入理解，以及针对该通路的靶向治疗策略的开发。例如，中国科学院微生物研究所/生物物理研究所朱明昭课题组与清华大学傅阳心教授团队的研究发现，通过I型干扰素（IFN-I）信号调控肿瘤细胞代谢重编程，可以增强CD47-SIRPα检验点阻断剂的肿瘤治疗效果。此外，还有研究关注于如何避免CD47靶向治疗中对正常细胞的误伤，以及开发具有更高亲和力的CD47靶向药物。这些研究进展为肿瘤免疫治疗提供了新的视角和策略。“该研究成果于北京时间7月10日发表在《自然-通讯》杂志”1。