树突状细胞如何阻止攻击自身的免疫细胞

树突状细胞（Dendritic Cells, DCs）在免疫系统中扮演着至关重要的角色，它们是专职的抗原呈递细胞，能够启动并调节免疫反应。在自身免疫性疾病中，树突状细胞通过多种机制来防止免疫系统攻击自身细胞。以下是一些关键的机制：

1. 耐受性树突状细胞（Tolerogenic Dendritic Cells, tolDCs）：近年来，有关tolDC生物学与耐受机制的研究取得了进展。这些细胞在转录组和表观基因组水平上形成耐受性程序，有助于防止免疫系统攻击自身组织。2

2. 抗原呈递的调节：树突状细胞通过调节抗原呈递来影响T细胞的激活。例如，阻断树突状细胞表面的PD-L1可以增强B7.1/CD28的相互作用，从而增强T细胞的激活。这种调节有助于防止过度的自身免疫反应。5

3. 免疫调节信号：树突状细胞能够通过释放免疫调节信号来抑制过度的免疫反应。例如，它们可以释放抑制性细胞因子，从而抑制T细胞的增殖和活化，防止免疫系统攻击自身细胞。3

4. 与调节性T细胞（Treg）的相互作用：树突状细胞与调节性T细胞之间存在复杂的相互作用。树突状细胞可以通过呈递特定的抗原给Treg，从而增强Treg的抑制功能，进而抑制自身反应性T细胞的活化。6

5. 树突状细胞的异质性：树突状细胞是一组异质的细胞，它们在不同的组织和微环境中具有不同的功能。一些树突状细胞亚群可能专门负责调节免疫反应，防止自身免疫攻击。7

6. 树突状细胞的发育和成熟：树突状细胞的发育和成熟过程也对免疫耐受至关重要。在发育过程中，树突状细胞可能会经历特定的信号，使其能够更好地区分自身和非自身抗原，从而防止自身免疫反应。8

通过这些机制，树突状细胞在维持免疫耐受和防止自身免疫攻击中发挥着关键作用。

树突状细胞在自身免疫性疾病中的作用是什么？

树突状细胞（DC细胞）是机体功能最强的专职抗原递呈细胞（APC），也是免疫应答的"启动器"。3 它们在启动并塑造先天性和适应性免疫反应中起着关键作用，与大多数自身免疫性疾病的发病机制有关。4 树突状细胞通过其抗原呈递功能，可以激活T细胞，进而引发针对自身组织的免疫反应，导致自身免疫性疾病的发展。11 此外，树突状细胞的调节性亚群，如调节性树突状细胞（DCreg），在抑制器官特异性自身免疫疾病中也发挥作用。14

如何通过调节树突状细胞来治疗自身免疫性疾病？

近年来，有关耐受性树突状细胞（tolDC）生物学与耐受机制的研究取得了进展，特别是在转录组和表观基因组水平上形成这些细胞耐受性程序的途径正在得到更好的理解。2 耐受型DCs（tolerogenic dendritic cells，tDCs）主要通过抑制效应T细胞反应及诱导调节性T细胞（Tregulatory cells，Tregs）活化发挥免疫耐受作用。15 因此，通过调节树突状细胞，特别是诱导其耐受性亚群，可能为治疗自身免疫性疾病提供新策略。

MHC分子在自身免疫性疾病中扮演了什么角色？

MHC（主要组织相容性复合体）分子在自身免疫性疾病中扮演了关键角色。MHC分子与自身抗原的有效结合是自身免疫性疾病发生的条件之一，这主要由遗传决定。1 每个人的MHC分子都有很大的差异，其中一些类型很擅长呈递自身抗原，从而增加了患自身免疫性疾病的遗传风险。1 此外，MHC II类分子还可能通过类似伴侣的功能，将内质网中错误折叠的蛋白质转运到细胞外，这些错误折叠的蛋白质可能是自身免疫性疾病中产生的自身抗体的靶标。20

为什么有些T细胞和B细胞能够识别自体抗原而不被身体杀死？

在自身免疫正常的情况下，T细胞和B细胞是可以识别自体细胞的蛋白，即“自身抗原”的。1 然而，由于某些机制的失败，一些能够识别自体抗原的T细胞和B细胞可能不会被身体杀死。人体每天都会生成大量的T细胞，其中一些带有能有效识别自体抗原的受体，但大部分这样的细胞不会在胸腺或骨髓的训练中幸存下来。1 然而，有时候机制没有起效，这些细胞就会进入血液循环，从而可能引发自身免疫性疾病。

在自身免疫性疾病的发展过程中，哪些因素会导致免疫系统错误地攻击自身细胞？

自身免疫性疾病的发展过程中，有几个关键因素会导致免疫系统错误地攻击自身细胞。首先，MHC分子与自身抗原的有效结合是一个重要因素，这主要由遗传决定。1 其次，身体需要生成能够识别自体抗原的T细胞或B细胞，并且这些细胞不被身体杀死。1 最后，这些细胞需要被激活，这通常需要先天性免疫系统的参与，以及体内存在促使先天性免疫细胞不断激活的战场。1 这些因素共同作用，可能导致免疫系统错误地将自身细胞视为异物，从而引发自身免疫性疾病。1