非激素难治型4级icans相比激素难治型4级icans预后如何?
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非激素难治型4级ICANS(免疫效应细胞相关神经毒性综合征)与激素难治型4级ICANS的预后比较,根据现有信息,可以得出以下结论:
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非激素难治型4级ICANS:在7中提到的研究中,有一半的患者为托珠单抗和/或糖皮质激素难治性CRS和/或ICANS,这表明在某些情况下,即使采用了非激素治疗,患者仍然可能面临治疗抵抗性问题。然而,具体的预后信息在提供的资料中没有详细说明。
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激素难治型4级ICANS:根据4中的描述,一位患者在回输治疗后第11天出现4级ICANS,经过地塞米松等治疗3天后症状缓解。这表明至少在一些情况下,激素治疗对4级ICANS是有效的。但是,如果患者对激素治疗没有反应,可能会有更差的预后。
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预后差异:由于缺乏直接比较非激素难治型与激素难治型4级ICANS的预后的具体数据,很难准确评估两者之间的差异。然而,可以推测,如果患者对激素治疗有反应,预后可能会相对较好,因为激素治疗可以缓解症状。相反,如果患者对激素治疗没有反应,预后可能会较差,因为需要寻找其他治疗方法,这可能会增加治疗的复杂性和风险。
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治疗策略:对于难治性ICANS,可能需要考虑其他治疗方法,如1中提到的鞘内注射皮质类固醇或7中提到的司妥昔单抗治疗。这些治疗方法可能有助于改善难治性ICANS患者的预后。
综上所述,非激素难治型4级ICANS与激素难治型4级ICANS的预后可能存在差异,但需要更多的临床数据和研究来明确两者之间的具体差异。同时,对于难治性ICANS患者,探索和采用新的治疗策略可能是改善预后的关键。147
非激素难治型4级ICANS的治疗效果如何?
非激素难治型4级ICANS的治疗情况较为复杂。根据威斯康星医学院Nirav N Shah教授团队的研究,对于类固醇难治性ICAN患者,早期鞘内注射皮质类固醇治疗有助于缩短类固醇的暴露时间和累积剂量,并延长患者PFS[1]。然而,对于延迟或未接受鞘内注射治疗的患者,1年PFS率仅为18.8%,其中4例难治性ICAN的1年PFS率为0[1]。此外,3例类固醇难治性ICAN患者接受了额外治疗,其中2例症状在13天和22天内改善到1级[1]。这表明,早期鞘内注射皮质类固醇可能对非激素难治型4级ICANS患者具有一定疗效,但具体情况还需结合个体差异和多学科综合评估。
激素难治型4级ICANS患者接受鞘内注射治疗的成功率是多少?
激素难治型4级ICANS患者接受鞘内注射治疗的成功率受到多种因素影响。根据Nirav N Shah教授团队的研究,4例类固醇难治性ICANS患者中有2例(50.0%)没有得到缓解,另外2例的症状在13天和22天内改善到1级[1]。这表明,尽管部分患者可能对鞘内注射治疗有反应,但仍有一定比例的患者难以获得满意疗效。此外,治疗成功率也受到患者基础状况、并发症、多学科综合治疗等因素的影响,需要个体化评估和综合干预。
CAR-T治疗中ICANS的发生率和严重程度如何?
CAR-T治疗中ICANS的发生率和严重程度因研究和患者群体而异。根据一项研究,在CLL/SLL的临床试验中,3级及以上ICANS的发生率分别为16%和26%[6]。另一项研究显示,在axi-cel和brexu-cel治疗的患者中,22%的患者发生了任何级别的ICANS,11%的患者发生了3级及以上ICANS[14]。此外,ICANS的严重程度也有所不同,轻者可表现为失语、震颤、嗜睡等,严重者可出现窒息、昏迷、脑出血等[17]。因此,ICANS是CAR-T治疗中需要密切关注和积极管理的并发症。
ICANS的诊断标准和治疗指南是什么?
ICANS的诊断主要根据免疫效应细胞相关脑病(ICE)评分,结合患者临床症状和影像学改变,共分4级[23]。治疗方面,目前临床上主要以皮质类固醇全身治疗来处理CAR-T治疗相关的严重毒性[1]。对于评分达到3~4级ICANS患者,建议转入重症监护病房,必要时予机械通气[5]。此外,一些研究和临床实践也探索了鞘内注射皮质类固醇、环磷酰胺、anakinra等其他治疗手段[1][10]。然而,目前尚缺乏统一的ICANS诊断和治疗指南,需要结合患者具体情况和多学科团队的意见进行个体化评估和干预。
CAR-T治疗中ICANS的预防措施有哪些?
CAR-T治疗中ICANS的预防措施包括:1)活动性感染患者,推迟CAR-T细胞输注直至感染得到控制[16];2)根据当地指南和ASCO指南,为患者和家属接种灭活流感和COVID-19疫苗[16];3)通过工程化CAR-T细胞提供IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)或给予IL-1Ra,预防性使用阿那奎拉(anakinra)可消除CAR-T细胞介导的免疫毒性[10];4)密切监测患者症状,及时发现并干预ICANS的发生[16]。此外,多学科团队的协作和个体化评估也是预防ICANS的重要措施。
4级ICANS治疗反应4 | 4级ICANS激素治疗 患者在回输治疗后第11天出现4级ICANS,经地塞米松等治疗3天后症状缓解。 |
类固醇难治性ICAN患者1 | 类固醇难治性ICAN治疗 3例类固醇难治性ICAN患者接受了额外治疗,其中2例症状在13天和22天内改善到1级。 |
高级别ICANS患者早期或无/延迟鞘内注射1 | 早期与延迟鞘内注射对比 早期鞘内注射皮质类固醇治疗ICANS,有助于缩短类固醇暴露时间和累积剂量,延长患者PFS。 |
CLL/SLL临床试验中ICANS发生率6 | CLL/SLL试验中ICANS发生率 3级及以上ICANS发生率分别为16%和26%,未明确难治性情况。 |
司妥昔单抗治疗难治性CRS和/或ICANS7 | 司妥昔单抗治疗难治性ICANS 研究中一半患者为难治性CRS和/或ICANS,研究结果未详述。 |
威斯康星医学院的Nirav N Shah教授团队1 | 研究团队 探索CAR-T治疗ICANS新方法,使用鞘内注射皮质类固醇。 |
4级ICANS患者4 | 患者群体 经地塞米松治疗后症状缓解,反映激素难治型4级ICANS的治疗效果。 |