免疫细胞对肿瘤细胞形成免疫记忆后还是会受免疫检查点抑制,那形成免疫记忆有什么用
免疫细胞对肿瘤细胞形成免疫记忆是免疫系统识别和应对肿瘤细胞的重要机制之一。即使在免疫检查点抑制的情况下,免疫记忆仍然具有重要作用:
- 快速响应:一旦免疫系统对肿瘤细胞形成记忆,当肿瘤细胞再次出现时,记忆T细胞能够迅速识别并发起攻击,这种快速响应有助于防止肿瘤的复发或转移5。
- 长期保护:免疫记忆提供了一种长期保护机制,使得免疫系统能够长期记住并对抗特定的肿瘤细胞,即使在免疫检查点受到抑制的情况下,一旦抑制被解除或减弱,记忆T细胞仍然能够发挥其作用6。
- 提高治疗效果:在某些情况下,免疫记忆细胞的存在可以提高免疫治疗的效果。例如,免疫检查点抑制剂治疗可能更有效地激活具有肿瘤特异性记忆的T细胞,从而增强对肿瘤的攻击78。
尽管免疫检查点抑制剂可以解除肿瘤细胞对T细胞的抑制,但免疫记忆的存在为免疫系统提供了一种更为全面和持久的防御机制。此外,免疫记忆的形成和维持是疫苗开发和应用的关键因素,有助于提高机体对肿瘤的长期抵抗力4。因此,即使在免疫检查点抑制的情况下,免疫记忆的形成对于提高机体对肿瘤的整体防御能力仍然至关重要。
免疫检查点抑制剂是如何恢复免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力的?
免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点与其配体的结合,解除免疫检查点引起的免疫功能抑制,从而重新激活免疫细胞发挥抗肿瘤作用。"肿瘤细胞正是利用了免疫检查点的指挥功能,让机体的免疫系统一直处于“下班休息”的状态,不能正常工作。免疫检查点抑制剂正是通过抑制肿瘤细胞发出的“下班休息”的信号,恢复免疫系统的正常工作,进而对肿瘤细胞发动进攻。"81112
肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞是如何影响免疫检查点抑制剂疗效的?
肿瘤微环境中存在大量免疫抑制性细胞,如髓源性免疫抑制细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和调节性T细胞(Treg)等,它们会显著抑制细胞毒性淋巴细胞(CTL)的浸润和功能,导致肿瘤继续生长。这些免疫抑制性细胞是肿瘤对免疫检查点抑制剂(ICB)治疗耐药的重要推手,它们会抑制CD8+T细胞功能,促使肿瘤生长。"免疫检查点抑制剂(ICB)目前已经应用于多种肿瘤的临床治疗中,但是,很多对ICB有反应的肿瘤在治疗后期会出现耐药现象。"317
鲁勇团队是如何通过靶向CD73分子来消除肿瘤中的免疫抑制性细胞的?
鲁勇团队通过数据库筛选出在免疫抑制性细胞上特异表达的基因Nt5e(编码CD73蛋白)。他们设计了IR-700染料偶联的光敏抗CD73抗体,靶向杀伤表达CD73分子的肿瘤浸润免疫抑制性细胞,从而显著改善ICB治疗耐药现象。"他们通过一种现有的近红外(NIR)光耗竭靶细胞的方法,设计了一种IR-700染料偶联的抗CD73单克隆抗体(αCD73-Dye偶联物)。实验结果表明,αCD73-Dye偶联物能够与CD73+细胞特异性结合,并在NIR(690nm)暴露下高选择性地诱导CD73+细胞坏死性死亡,而不会损坏相邻细胞。"328
免疫记忆在肿瘤免疫治疗中的作用是什么,它如何帮助免疫系统识别和攻击肿瘤细胞?
免疫记忆是免疫系统对曾经遭遇过的病原体或肿瘤细胞的长期记忆,能够快速识别并发起攻击。肿瘤微环境中的免疫记忆T细胞,特别是中央记忆型T细胞,具有自我更新和多向分化的潜能,能够在再次遇到肿瘤细胞时迅速响应,发挥抗肿瘤作用。"中央记忆型T细胞与肿瘤免疫治疗的相关性研究进展"3035
目前有哪些方法可以特异性地削弱或消除肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞?
目前,鲁勇团队通过靶向CD73分子的方法,设计了IR-700染料偶联的光敏抗CD73抗体,能够特异性地杀伤表达CD73分子的肿瘤浸润免疫抑制性细胞,显著改善ICB治疗耐药现象。此外,还有研究显示,靶向CD73的治疗是有效控制肿瘤生长的重要替代和现实方法,尤其是通过增强适应性免疫反应机制来帮助基于T细胞的治疗。"设计了IR-700染料偶联的光敏抗CD73抗体,靶向杀伤表达CD73分子的肿瘤浸润免疫抑制性细胞,从而显着改善ICB治疗耐药现象。"322
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治疗手段 通过抑制肿瘤细胞信号,恢复免疫系统功能,对肿瘤细胞发动攻击。 | |
巨噬细胞9 | 免疫哨兵 吞噬异常细胞,传递信息给T细胞,参与免疫应答。 |