除了免疫治疗,还有哪些原因会引起细胞因子释放综合征
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细胞因子释放综合征(CRS)通常与免疫治疗相关,尤其是当使用单克隆抗体、细胞因子等治疗时。然而,除了免疫治疗,还有其他因素可能引起CRS。以下是一些可能的原因:
- 感染:某些感染,特别是病毒感染,可以导致淋巴细胞活化并释放大量细胞因子,从而引发CRS。15
- 自身免疫疾病:在某些自身免疫疾病中,免疫系统的异常反应可能导致细胞因子的过度释放,这也可能引起CRS。5
- 某些药物:除了单克隆抗体和细胞因子外,其他一些药物也可能通过激活免疫系统来引发CRS。1
- 移植:在器官或细胞移植过程中,受体的免疫系统可能对移植的组织产生反应,导致细胞因子的释放和CRS的发生。1
需要注意的是,CRS的具体原因可能因个体差异而异,且上述情况并不是CRS的唯一原因。在临床实践中,医生会根据患者的具体情况进行诊断和治疗。6
细胞因子释放综合征的临床症状有哪些?
细胞因子释放综合征(Cytokine Release Syndrome, CRS)是一种可能由免疫治疗引发的全身性炎症反应,其临床症状多样。具体症状包括发热、低血压、多器官功能障碍等78。此外,CRS还可能表现为细胞因子水平在血清中的增高,至少7个细胞因子与患者发生CRS具有明确的相关性,这些细胞因子包括IFN-γ(干扰素-γ)、Fracktalkine(分形趋化因子)、GM-CSF等11。在某些情况下,CRS可能引发一系列严重的并发症,如多器官功能衰竭,甚至危及患者生命1314。
如何预防和治疗细胞因子释放综合征?
针对细胞因子释放综合征的预防和管理,已有一些共识和策略提出。例如,对于CRS/ICANS(免疫效应细胞相关神经毒性综合征)等不良事件,已有预防和管理的共识6。在治疗方面,白介素6受体拮抗剂和激素是控制严重CRS的主要手段,它们可以显著降低严重CRS导致CAR-T细胞治疗失败的风险18。对于激素耐药的严重CRS,可以考虑使用阿糖胞苷和依托泊苷治疗,这些治疗方法是基于治疗噬血细胞综合征的原则制定的18。此外,还有研究在探索使用芦可替尼等药物进行治疗的可能性18。
除了CAR-T细胞治疗,还有哪些免疫治疗方法可能引起ICANS?
ICANS不仅与CAR-T细胞治疗有关,也可能与其他类型的免疫治疗相关。尽管具体发生率可能有所不同,但其他免疫治疗方式,如双特异性抗体、免疫检查点抑制剂等,也可能引起ICANS43839。这些治疗方法通过不同的机制激活免疫系统,可能在某些情况下导致免疫相关的不良反应。
免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的临床表现是什么?
免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)是一种临床和神经精神综合征,可能在免疫治疗后数日至数周内发生。ICANS的临床表现包括但不限于认知功能障碍、语言障碍、运动障碍、脑电图(EEG)异常、神经影像学上的脑水肿等3741。此外,ICANS的症状可能与全身性炎症和细胞因子的产生有关,这些因素可能触发内皮细胞活化和血脑屏障破坏43。
嵌合抗原受体T细胞疗法中CRS/ICANS的发生率和严重程度如何?
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是一种新型的免疫治疗方法,已被用于治疗某些类型的癌症。然而,CAR-T疗法可能导致CRS和ICANS等不良反应。CRS是CAR-T治疗中最常见的不良反应之一,其发生率高,严重者可造成多器官功能衰竭甚至危及患者生命1315。ICANS的发生率和严重程度与多种因素有关,如疾病负担、CAR-T细胞剂量、血清中促炎性细胞因子水平等4346。研究表明,疾病负担更高、CAR-T细胞剂量更高的患者与ICANS的发生呈正相关43。因此,对CAR-T疗法中CRS/ICANS的发生率和严重程度需要密切关注,并采取适当的预防和管理措施。
细胞因子释放综合征 (CRS) 定义1 | CRS定义 淋巴细胞活化后释放大量细胞因子导致的临床综合征。 |
单克隆抗体等药物引起的CRS2 | 药物结合靶细胞 单克隆抗体与靶细胞结合后激活免疫细胞,释放趋化因子。 |
免疫治疗药物激活T细胞3 | 免疫治疗激活 药物与靶细胞抗原结合后激活T细胞,导致细胞因子释放。 |
ICANS与CRS的关联4 | ICANS与CRS ICANS通常在CRS之后发生,与免疫治疗相关。 |
免疫细胞释放促炎因子5 | 免疫细胞作用 免疫细胞在抵抗外来入侵时释放大量促炎因子。 |
CAR-T疗法中的CRS8 | CAR-T疗法CRS CAR-T疗法中CRS是主要不良反应之一。 |
单克隆抗体1 | 单克隆抗体治疗 单克隆抗体治疗后可能引发CRS。 |
细胞因子等治疗1 | 细胞因子治疗 细胞因子治疗后可能引起细胞因子释放综合征。 |
感染1 | 感染 感染后淋巴细胞活化可能释放大量细胞因子,导致CRS。 |