免疫治疗起效首次icans缓解后在接下来的免疫治疗中icans发生率和严重程度会降低吗
免疫治疗起效后,首次ICANS(免疫效应细胞相关神经毒性综合征)缓解是否会导致接下来免疫治疗中ICANS的发生率和严重程度降低,目前并没有直接的证据表明这一点。ICANS是CAR-T细胞治疗后可能会发生的第二大并发症,其发生率为20%~60%,严重ICANS(≥3级)的发生率为12%~30%2。ICANS通常在细胞因子释放综合征(CRS)之后发生,并且经常在CRS缓解后出现2。
尽管在某些情况下,患者在治疗后ICANS等级得到改善,例如在一项研究中,68%的患者在接受司妥昔单抗治疗后ICANS等级有所改善,从开始治疗到首次ICANS缓解的中位时间为5天5,但这并不意味着在接下来的治疗中ICANS的发生率和严重程度会降低。ICANS的发生与多种因素有关,包括疾病类型、疾病负担、肿瘤负荷、肿瘤临床分期、累及器官的损伤程度等2。
此外,ICANS的管理目前主要依赖于皮质类固醇,而IL-6受体拮抗剂托珠单抗虽然被批准用于治疗中度至重度CRS,但对ICANS无效,甚至可能会加重ICANS3。因此,即使患者在首次治疗后ICANS得到缓解,也不能保证在后续治疗中ICANS的发生率和严重程度会有所降低。
综上所述,目前没有足够的证据表明首次ICANS缓解后,在接下来的免疫治疗中ICANS的发生率和严重程度会降低。每个患者的反应和治疗结果可能会有所不同,需要根据个体情况和医生的评估来确定最佳的治疗方案。
**ICANS的发生率和严重程度在首次缓解后会降低吗?
ICANS,即免疫效应细胞相关神经毒性综合征,是一种可能在CAR-T细胞治疗后发生的并发症。根据现有的研究,ICANS的发生率和严重程度在首次缓解后可能会有所变化,但具体情况可能因个体差异和治疗方式的不同而异。
- 发生率:ICANS的发生率在CAR-T细胞治疗后通常较高,有研究显示其发生率为20%~60%,严重ICANS(≥3级)的发生率为12%~30%。2
- 严重程度:ICANS的严重程度可能在首次缓解后有所降低,但并非所有患者都会经历明显的缓解。一些患者在CAR-T细胞输注后的一个月内可能会出现延迟性发病,且症状可能持续2~3周。1113
- 影响因素:ICANS的发生率和严重程度可能受到多种因素的影响,包括肿瘤负荷、肿瘤临床分期、累及器官的损伤程度等。2
**CAR-T细胞治疗后ICANS的发生率和严重程度如何?
CAR-T细胞治疗后,ICANS的发生率和严重程度是患者和医生关注的重点。以下是一些关键点:
- 发生率:ICANS是CAR-T细胞治疗后可能会发生的第二大并发症,其发生率为20%~60%,严重ICANS(≥3级)的发生率为12%~30%。2
- 严重程度:ICANS的严重程度可能因个体差异而异。一些患者在CAR-T细胞输注后的一个月内可能会出现延迟性发病,且症状可能持续2~3周。1113
- 临床特征:ICANS的症状或体征呈进行性发展,包括失语、意识水平变化、认知功能受损、运动减弱、癫痫和脑水肿等。2
- 管理:目前ICANS管理的主要方法仍然是皮质类固醇,因为目标治疗目前尚缺乏。3
**托珠单抗对ICANS的治疗效果如何?
托珠单抗是一种IL-6受体拮抗剂,已被批准用于治疗中度至重度CRS(细胞因子释放综合征)。然而,其对ICANS的治疗效果存在一定的争议:
- 无效性:托珠单抗对ICANS无效,现实世界的数据继续显示淋巴瘤患者接受axicabtagene ciloleucel(axi-cel)治疗的严重ICANS率>30%。3
- 可能加重:此外,托珠单抗可能会加重ICANS。3
- 治疗时机:托珠单抗治疗CRS的时机也需要更深入的探讨,以确保其在CAR-T细胞治疗中的有效性。17
**预防性皮质类固醇的使用对ICANS的发生率有何影响?
预防性皮质类固醇的使用在ICANS管理中具有一定的作用,但其对发生率的影响仍需进一步研究:
- 降低严重ICANS发生率:一些研究已经研究了预防性皮质类固醇的使用,并报告了严重ICANS率降低的趋势。3
- 全级别ICANS发生率:尽管预防性皮质类固醇的使用可能降低严重ICANS的发生率,但全级别的神经毒性率仍然较高,为58-61%。321
- 争议:皮质类固醇的使用仍然存在争议,实施干预的决定可能会因中心和/或该中心内的个别医生而异。19
**阿那奎拉在预防ICANS方面的疗效如何?
阿那奎拉(Anakinra)是一种IL-1受体拮抗剂,已有研究表明其在预防ICANS方面可能具有潜在的疗效:
ICANS定义及发生率2 | ICANS定义 CAR-T治疗后可能发生的第二大并发症,发生率20%~60%。 |
ICANS临床特征2 | ICANS症状 包括失语、意识水平变化等,表达性失语为特异性症状。 |
ICANS分级体系2 | ICANS分级 应用ASTCT分级系统,根据神经系统评估判断严重程度。 |
托珠单抗治疗CRS3 | 托珠单抗 用于治疗中度至重度CRS,但对ICANS无效,可能加重ICANS。 |
阿那奎拉预防ICANS研究3 | 阿那奎拉研究 评估预防CD19 CAR-T细胞疗法治疗B细胞淋巴瘤患者ICANS的疗效。 |
ICANS改善案例5 | ICANS改善 68%患者接受司妥昔单抗治疗后ICANS等级得到改善。 |
免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)2 | ICANS概述 ICANS是CAR-T细胞治疗后可能发生的第二大并发症,发生率为20%~60%。 |
美国移植和细胞治疗学会(ASTCT)2 | ICANS分级体系 ASTCT分级系统是ICANS分级的广泛应用体系,综合评估神经系统症状。 |
IL-6受体拮抗剂托珠单抗3 | 托珠单抗治疗 用于治疗中度至重度CRS,但对ICANS无效,可能加重ICANS。 |
阿那奎拉(anakinra)3 | 阿那奎拉研究 预防性使用阿那奎拉可消除CAR-T细胞介导的免疫毒性,不影响疗效。 |
ICANS2 | 免疫治疗相关综合征 ICANS是CAR-T细胞治疗后可能发生的第二大并发症,具有多种临床特征。 |
托珠单抗3 | IL-6受体拮抗剂 用于治疗中度至重度CRS,但对ICANS无效,可能加重ICANS。 |
阿那奎拉3 | IL-1受体拮抗剂 预防性使用可消除CAR-T细胞介导的免疫毒性,不影响疗效。 |