凋亡的肿瘤细胞所释放的抗原如何被区域淋巴结中的抗原提呈细胞处理，呈递到免疫系统

凋亡的肿瘤细胞释放的抗原可以通过一系列复杂的生物学过程被区域淋巴结中的抗原提呈细胞（APCs）处理和呈递给免疫系统。以下是这一过程的详细描述：

1. 肿瘤细胞凋亡：肿瘤细胞在受到治疗或由于肿瘤微环境的压力下可能发生凋亡。在这一过程中，肿瘤细胞会释放出包括蛋白质、RNA和DNA在内的多种分子，这些分子中的一部分可以作为抗原518。

2. 抗原的摄取与处理：树突状细胞（DCs）是一类专业的APCs，它们在肿瘤微环境中对凋亡细胞释放的抗原进行摄取和处理。树突状细胞通过其表面的受体识别并吞噬这些抗原1013。

3. 迁移至淋巴结：处理后的抗原被装载到树突状细胞的MHC分子上，随后树突状细胞迁移至肿瘤引流淋巴结（tdLN）614。

4. 抗原呈递：在淋巴结中，树突状细胞将抗原肽-MHC复合物呈递给T细胞。这一过程需要两个信号：第一信号是T细胞受体（TCR）识别MHC分子上的抗原肽，第二信号是共刺激信号的提供820。

5. T细胞激活：当T细胞接收到这两个信号后，它们被激活并开始增殖分化。CD8+ T细胞分化为细胞毒性T细胞，它们可以识别并杀死表达相应抗原的肿瘤细胞11。

6. 免疫反应的扩展：激活的T细胞和其他免疫细胞可以进一步扩展免疫反应，通过细胞因子的释放和免疫细胞的招募，增强对肿瘤的攻击21。

7. 免疫记忆的形成：在成功的免疫应答后，一部分T细胞分化为记忆T细胞，它们可以在肿瘤再次出现时迅速响应，提供长期的免疫保护。

这一过程不仅涉及树突状细胞，还包括其他类型的APCs，如巨噬细胞和B细胞，它们同样在抗原的处理和呈递中发挥作用10。此外，免疫检查点抑制剂等免疫治疗手段可以增强这一过程，通过改变细胞因子环境，激活更多的T细胞和B细胞，从而提高对肿瘤的免疫应答16。

坏死性凋亡与细胞凋亡在激活免疫系统方面有何不同?

坏死性凋亡与细胞凋亡在激活免疫系统方面存在显著差异。细胞凋亡是一种免疫学上相对沉默的细胞死亡形式，而坏死性凋亡则具有免疫原性，能够激活免疫系统。具体来说，坏死性凋亡会产生第二信使，作用于肿瘤微环境中的免疫细胞，向它们发出危险警报。这种裂解形式的细胞死亡优化了免疫细胞的抗原和佐剂供应，通过结合细胞自杀和免疫反应方法，有可能促进抗癌治疗方法。相比之下，细胞凋亡则不会引发类似的免疫反应。坏死性凋亡的机制包括激活抗原呈递细胞、驱动CD8+ T细胞交叉启动并诱导抗肿瘤免疫反应。2

肿瘤细胞的凋亡如何影响肿瘤微环境中的其他细胞?

肿瘤细胞的凋亡对肿瘤微环境中的其他细胞产生多方面的影响。首先，凋亡细胞通过释放丝裂原信号来影响附近的肿瘤细胞、细胞外囊泡、炎症介质和代谢物。这些信号可以增强邻近活肿瘤细胞的转移性生长。例如，研究发现凋亡细胞死亡可以增强邻近活肿瘤细胞的转移性生长，这一过程涉及到RAGE（一种多配体受体）及其配体S100a4的作用。RAGE通过参与MAPK、AKT和核因子（NF）-κB等信号级联在癌症中发挥关键作用，这些信号级联会影响细胞增殖、凋亡、自噬和迁移。3

在癌症免疫治疗中，如何利用肿瘤引流淋巴结来提高疗效?

在癌症免疫治疗中，肿瘤引流淋巴结（TDLN）的利用是提高疗效的关键策略之一。TDLN是位于肿瘤引流区域的淋巴结，传统上被认为是肿瘤细胞转移的重要途径。然而，随着癌症免疫治疗的兴起，TDLN作为与肿瘤关系最为紧密的免疫器官引起了研究者的注意。TDLN引流的组织液中含有大量肿瘤特异性抗原，这些抗原可以被专职抗原提呈细胞（APC）获取并提呈，从而激活免疫系统。此外，TDLN中的树突状细胞（DC）对肿瘤抗原的摄取和处理、活化的树突状细胞向肿瘤引流淋巴结迁移、识别肿瘤抗原的T细胞的启动、T细胞向肿瘤部位的迁移以及在局部重新激活时执行其效应功能（例如杀死肿瘤细胞）都发挥着重要作用。因此，通过增强TDLN的功能，可以提高癌症免疫治疗的效果。46

树突状细胞在抗肿瘤免疫反应中扮演什么角色?

树突状细胞（DC）在抗肿瘤免疫反应中扮演着至关重要的角色。它们是专职的抗原提呈细胞（APC），能够有效地吞噬、处理和呈递细胞外抗原。在肿瘤微环境中，树突状细胞通过摄取和处理肿瘤相关抗原（TAAs），启动抗原特异性的T细胞应答。当濒死的肿瘤细胞释放危险信号，如损伤相关分子模式（DAMPs），树突状细胞成熟并迁移到引流淋巴结，将癌症抗原装载到HLA-I上，并将其呈递给CD8+ T细胞，从而激活抗肿瘤T细胞免疫反应。此外，树突状细胞还参与调节先天性免疫和获得性免疫反应，通过与共刺激分子一起完成免疫激活过程。101437

免疫检查点抑制剂如何影响肿瘤区域的免疫反应?

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断免疫检查点分子，如PD-1/PD-L1和CTLA-4，来增强肿瘤区域的免疫反应。这些抑制剂的作用机制是防止免疫细胞过度和长时间发挥作用，从而维持自身免疫耐受。然而，癌细胞可以利用这些机制来逃避免疫系统的攻击。通过使用免疫检查点抑制剂，可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，使细胞毒性T淋巴细胞（CTL）能够更有效地浸润和攻击肿瘤细胞。

此外，免疫检查点抑制剂还可以导致全身免疫系统的改变，包括细胞因子谱的改变。这种改变可以使现有的自身免疫反应T细胞和B细胞被激活，从而增强对肿瘤的免疫反应。然而，免疫检查点抑制剂的使用也可能导致免疫相关不良反应（irAEs），这些不良反应需要通过适当的管理和治疗策略来控制。164244