清除肿瘤首次引起重度icans，之后的治疗会引起更重的icans吗

根据提供的信息，首次因化疗后肿瘤快速清除引起的重度免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）与CAR-T治疗相关的ICANS可能有不同的表现和治疗策略4。然而，目前并没有直接的证据表明首次ICANS缓解后，接下来免疫治疗中ICANS的发生率和严重程度会降低5。ICANS是一种可能发生在某些类型免疫治疗中的临床和神经精神综合征7，其症状可能从意识模糊到重度脑水肿不等6。

因此，可以得出结论，首次治疗引起的重度ICANS并不一定预示着后续治疗中ICANS的发生率和严重程度会降低或加重。每个患者的治疗和恢复过程都是独特的，需要根据个体情况来评估和调整治疗方案。45

CAR-T治疗后出现ICANS的原因是什么？

ICANS，即免疫效应细胞相关神经毒性综合征，是CAR-T细胞治疗后可能出现的一种并发症。其原因主要与CAR-T细胞治疗过程中的免疫反应有关。CAR-T细胞治疗通过激活和扩增患者体内的T细胞，使其能够识别并攻击表达特定抗原的癌细胞。然而，这种强烈的免疫反应有时也会影响到中枢神经系统，导致ICANS的发生。具体来说，ICANS的发生可能与以下因素有关：

1. CAR-T细胞的快速扩增和活化，导致大量细胞因子的释放，这些细胞因子可以穿透血脑屏障，影响中枢神经系统12。
2. CAR-T细胞直接或间接地攻击中枢神经系统的细胞，导致神经损伤1。
3. 肿瘤细胞的快速清除可能引起ICANS，特别是在化疗后4。

ICANS的临床症状有哪些？

ICANS的临床症状多样，且可能呈进行性发展。常见的症状包括：

1. 失语，尤其是表达性失语，是ICANS的特异性症状327。
2. 意识水平变化，如嗜睡或昏迷327。
3. 认知功能受损，如记忆障碍或混乱状态3。
4. 运动功能减弱，如肌力下降或运动障碍3。
5. 癫痫发作3。
6. 脑水肿，严重者可出现窒息、昏迷或脑水肿，甚至危及生命27。

ICANS的严重程度如何分级？

ICANS的严重程度通常根据美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）提出的分级系统进行评估。该系统综合考虑神经系统评估（如免疫效应细胞相关脑病(ICE)评分或康奈尔儿童谵妄量表(CAPD)评分）及神经系统症状和体征。ICANS分级由最严重的事件决定，具体如下：

1. 1级：轻度症状，如头痛、疲劳或注意力不集中18。
2. 2级：中度症状，如表达性失语或轻度意识障碍18。
3. 3级：严重症状，如完全性失语或中度至重度意识障碍318。
4. 4级：生命威胁性症状，如不能唤醒或严重的神经功能障碍318。

如何预防和治疗ICANS？

ICANS的预防和治疗需要综合考虑多种策略：

1. 预防措施：
   • 推迟CAR-T细胞输注直至活动性感染得到控制21。
   • 为患者和家属接种灭活流感和COVID-19疫苗，以降低感染风险21。
   • 早期预防性给予G-CSF，以促进CAR-T细胞的增殖和抗肿瘤效应，而不增加严重CRS/ICANS的风险31。
2. 治疗策略：
   • 对于≥2级ICANS患者，可使用糖皮质激素，如地塞米松或甲泼尼龙，以减轻神经炎症29。
   • 对于严重ICANS，可能需要采取更积极的治疗措施，如免疫抑制剂或神经保护剂29。
   • 密切监测患者病情变化，遵循最低治疗剂量、最短治疗时间、快速减量的原则使用药物29。

ICANS对患者预后有何影响？

ICANS对患者预后的影响取决于多种因素，包括ICANS的严重程度、治疗的及时性和有效性以及患者的基础健康状况。一些研究表明：

1. 重度ICANS可能不会影响无进展生存期或总生存期32。
2. ICU患者的长期预后可能受到ICANS等并发症的影响，包括疾病严重程度、治疗过程中的并发症以及患者的基础健康状况28。
3. 早期诊断和治疗ICANS对于改善患者预后至关重要。及时识别和处理ICANS可以降低其对患者生活质量和生存期的负面影响15。