免疫过度反应引起的重度icans经高剂量鞘内注射地塞米松的中位缓解时间

免疫过度反应引起的重度免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）经高剂量鞘内注射地塞米松治疗的中位缓解时间，根据威斯康星医学院Nirav N Shah教授团队的研究，患者从开始出现高级别ICAN到改善为1级ICAN的中位时间为6天（范围1-15天），而从鞘内注射治疗开始，中位2天（范围1-5天）可改善至2级，中位5天（范围1-11天）可改善为1级1。这表明早期鞘内注射皮质类固醇治疗ICANS有助于缩短类固醇的暴露时间和累积剂量，从而可能延长患者的无进展生存期（PFS）1。

高剂量鞘内注射地塞米松治疗ICANS的疗效如何评估?

高剂量鞘内注射地塞米松治疗免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的疗效可以通过多种方式评估。首先，研究表明，早期鞘内注射皮质类固醇治疗ICANS有助于缩短类固醇的暴露时间和累积剂量，并延长患者的无进展生存期（PFS）。例如，威斯康星医学院的Nirav N Shah教授团队的研究显示，早期鞘内注射患者的中位皮质类固醇用药持续时间为35天，显著低于延迟或无鞘内注射患者的962.5天。此外，早期鞘内注射患者的中位皮质类固醇累积剂量为713 mg，也显著低于延迟或无鞘内注射患者的962.5 mg。1

其次，鞘内注射治疗的起效时间也是评估疗效的重要指标。根据相关研究，早期鞘内注射治疗的患者在ICAN症状出现后，中位2天即可改善至2级，中位5天可改善为1级。1

最后，鞘内注射治疗的长期效果也是评估疗效的关键。研究表明，早期鞘内注射治疗的患者1年PFS率较高，而延迟或未接受鞘内注射治疗的患者1年PFS率较低。例如，延迟/未接受鞘内注射治疗的患者1年PFS率仅为18.8%。1

CAR-T治疗中ICANS的发生率是多少?

在CAR-T免疫疗法的临床试验中，ICANS的发生率较高，介于21%到66%之间。ICANS的主要临床表现包括失语、震颤、书写困难、嗜睡、癫痫等，严重者可出现窒息、昏迷、脑出血等症状。17

除了地塞米松，还有哪些药物可以用于治疗ICANS?

除了地塞米松，还有其他药物可以用于治疗ICANS。例如，威斯康星医学院的Nirav N Shah教授团队越来越多地使用鞘内注射氢化可的松±鞘内化疗来治疗重度和难治性ICAN。1 此外，一些研究还探讨了使用其他药物，如环磷酰胺和anakinra，来治疗类固醇难治性ICAN。1

ICANS的预防措施有哪些?

ICANS的预防措施包括提高对ICANS的认识和降低CRS（细胞因子释放综合征）严重程度的治疗措施。这些措施有望提高免疫效应治疗的安全性。然而，对于罕见的激素无反应性ICANS病例，需要开发新的治疗模式。8

Anakina治疗在ICANS中的应用效果如何?

Anakina（anakinra）是一种IL-1受体拮抗剂，已被研究用于ICANS的治疗。研究表明，Anakina对在CAR-T治疗后出现严重ICANS的患者近半数有益。31 此外，一些临床前研究也表明，通过工程化CAR-T细胞提供IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）或给予IL-1Ra，预防性使用Anakina可消除CAR-T细胞介导的免疫毒性。32 然而，需要注意的是，所有接受Anakina治疗的患者均死于感染性并发症。1