免疫过度反应引起的重度icans经高剂量鞘内注射地塞米松的中位缓解时间
免疫过度反应引起的重度免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)经高剂量鞘内注射地塞米松治疗的中位缓解时间,根据威斯康星医学院Nirav N Shah教授团队的研究,患者从开始出现高级别ICAN到改善为1级ICAN的中位时间为6天(范围1-15天),而从鞘内注射治疗开始,中位2天(范围1-5天)可改善至2级,中位5天(范围1-11天)可改善为1级1。这表明早期鞘内注射皮质类固醇治疗ICANS有助于缩短类固醇的暴露时间和累积剂量,从而可能延长患者的无进展生存期(PFS)1。
高剂量鞘内注射地塞米松治疗ICANS的疗效如何评估?
高剂量鞘内注射地塞米松治疗免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的疗效可以通过多种方式评估。首先,研究表明,早期鞘内注射皮质类固醇治疗ICANS有助于缩短类固醇的暴露时间和累积剂量,并延长患者的无进展生存期(PFS)。例如,威斯康星医学院的Nirav N Shah教授团队的研究显示,早期鞘内注射患者的中位皮质类固醇用药持续时间为35天,显著低于延迟或无鞘内注射患者的962.5天。此外,早期鞘内注射患者的中位皮质类固醇累积剂量为713 mg,也显著低于延迟或无鞘内注射患者的962.5 mg。1
其次,鞘内注射治疗的起效时间也是评估疗效的重要指标。根据相关研究,早期鞘内注射治疗的患者在ICAN症状出现后,中位2天即可改善至2级,中位5天可改善为1级。1
最后,鞘内注射治疗的长期效果也是评估疗效的关键。研究表明,早期鞘内注射治疗的患者1年PFS率较高,而延迟或未接受鞘内注射治疗的患者1年PFS率较低。例如,延迟/未接受鞘内注射治疗的患者1年PFS率仅为18.8%。1
CAR-T治疗中ICANS的发生率是多少?
在CAR-T免疫疗法的临床试验中,ICANS的发生率较高,介于21%到66%之间。ICANS的主要临床表现包括失语、震颤、书写困难、嗜睡、癫痫等,严重者可出现窒息、昏迷、脑出血等症状。17
除了地塞米松,还有哪些药物可以用于治疗ICANS?
除了地塞米松,还有其他药物可以用于治疗ICANS。例如,威斯康星医学院的Nirav N Shah教授团队越来越多地使用鞘内注射氢化可的松±鞘内化疗来治疗重度和难治性ICAN。1 此外,一些研究还探讨了使用其他药物,如环磷酰胺和anakinra,来治疗类固醇难治性ICAN。1
ICANS的预防措施有哪些?
ICANS的预防措施包括提高对ICANS的认识和降低CRS(细胞因子释放综合征)严重程度的治疗措施。这些措施有望提高免疫效应治疗的安全性。然而,对于罕见的激素无反应性ICANS病例,需要开发新的治疗模式。8
Anakina治疗在ICANS中的应用效果如何?
Anakina(anakinra)是一种IL-1受体拮抗剂,已被研究用于ICANS的治疗。研究表明,Anakina对在CAR-T治疗后出现严重ICANS的患者近半数有益。31 此外,一些临床前研究也表明,通过工程化CAR-T细胞提供IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)或给予IL-1Ra,预防性使用Anakina可消除CAR-T细胞介导的免疫毒性。32 然而,需要注意的是,所有接受Anakina治疗的患者均死于感染性并发症。1
ICANS症状改善时间7 | ICANS症状改善 ICANS症状通常在CAR-T细胞输注后第3~6天出现,第7~8天达到高峰,后逐渐改善,持续2~3周症状消失。 |
重度ICANS症状发作时间7 | 重度ICANS症状 重度ICANS的中位症状发作时间为第0-1天,第五天时症状可能达到高峰。 |
早期鞘内注射皮质类固醇治疗ICANS1 | 早期鞘内注射治疗 早期鞘内注射皮质类固醇治疗ICANS,有助于缩短类固醇的暴露时间和累积剂量,并延长患者PFS。 |
类固醇难治性ICAN的治疗1 | 类固醇难治性ICAN 3例类固醇难治性ICAN患者接受了额外治疗,其中2例症状在13天和22天内改善到1级。 |
ICANS治疗反应5 | ICANS治疗反应 患者在回输治疗后第11天出现4级ICANS,经地塞米松等治疗3天后症状缓解。 |
威斯康星医学院的Nirav N Shah教授团队1 | ICANS治疗研究 研究早期鞘内注射皮质类固醇治疗ICANS,缩短类固醇暴露时间和累积剂量。 |
美国移植和细胞治疗学会(ASTCT)4 | ICANS概念提出 定义免疫效应细胞相关神经毒性综合征,包括CAR-T细胞在内的免疫治疗后患者T细胞激活。 |